對(duì)大多數(shù)患者，推薦劑量為50mg，在性活動(dòng)前約1小時(shí)按需服用；但在性活動(dòng)前0.5~4小時(shí)內(nèi)的任何時(shí)候服用均可?；谒幮Ш湍褪苄?，劑量可增加至100mg（最大推薦劑量）或降低至25mg。每日最多服用1次。在沒有性刺激時(shí)，推薦劑量的西地那非不起作用。

下列因素與血漿西地那非水平（AUC）增加有關(guān)：年齡65歲以上（增加40％）、肝臟受損（如肝硬化，增加80％）、重度腎損害（肌酐清除率<30ml/min，增加100％）、同時(shí)服用強(qiáng)效細(xì)胞色素P4503A4抑制劑〔酮康唑、伊曲康唑（增加200％）、紅霉素（增加182%）、saquinavir（增加210%）〕。由于血漿水平較高可能同時(shí)增加藥效和不良事件發(fā)生率，故這些患者的起始劑量以25mg為宜。

一項(xiàng)在無HIV感染的健康受試者中進(jìn)行的研究表明，Ritonavir可使西地那非血藥水平顯著增高（AUC增加了11倍，見【藥物相互作用】）。鑒于此，建議同時(shí)服用Ritonavir的患者，每48小時(shí)內(nèi)用藥劑量最多不超過25mg。

西地那非可增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用，故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者，禁服西地那非。

需要合并使用西地那非與α受體阻滯劑時(shí)，西地那非治療前，患者已應(yīng)用α受體阻滯劑治療達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，而且西地那非應(yīng)該從最低劑量開始服用（見【藥物相互作用】）。

說明書的其它章節(jié)會(huì)更加詳細(xì)地討論下列問題：

• 心血管【見警告-心血管】

• 勃起時(shí)間延長(zhǎng)與陰莖異常勃起【見警告-勃起時(shí)間延長(zhǎng)與陰莖異常勃起】

• 對(duì)眼睛的影響【見患者須知-對(duì)眼睛的影響】

• 聽覺喪失【見患者須知-聽覺喪失】

• 與α受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時(shí)的低血壓【見注意事項(xiàng)-與α受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時(shí)的低血壓】

• 與利托那韋合并用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)【見警告-與利托那韋合并用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)】

• 與其他PDE5抑制劑或其他勃起功能障礙治療的聯(lián)用【見注意事項(xiàng)-與其他PDE5抑制劑或其他勃起功能障礙治療的聯(lián)用）】

• 對(duì)出血的影響【見注意事項(xiàng)-對(duì)出血的影響】

• 有關(guān)性傳播疾病的患者咨詢建議【見患者須知-有關(guān)性傳播疾病的患者咨詢建議】

臨床試驗(yàn)報(bào)告的最常見的不良反應(yīng)（>2%）包括頭痛、潮紅、消化不良、視力異常、鼻塞、背痛、肌痛、惡心、頭暈和皮疹。

上市前的經(jīng)驗(yàn)：

因?yàn)榕R床試驗(yàn)是在差異很大的條件下開展的，不能將在臨床試驗(yàn)中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率，與在臨床試驗(yàn)中另一種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行直接比較，也不能反映在臨床實(shí)踐中所觀察到的發(fā)生率。

在全球范圍的臨床試驗(yàn)中，3700多名患者（年齡19~87歲）服用了西地那非。其中550多名患者的治療時(shí)間在一年以上。

在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)組因不良事件停藥率（2.5％）較安慰劑組（2.3％）無顯著差異。不良事件一般是短暫的、性質(zhì)多為輕到中度。

在各種形式的臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)組患者報(bào)告的不良事件通常相似。固定劑量試驗(yàn)中，某些不良事件的發(fā)生隨劑量增加而增加。通常，靈活劑量試驗(yàn)更能反映藥物的推薦劑量用法，試驗(yàn)中所見不良事件的性質(zhì)與固定劑量試驗(yàn)相似。

固定劑量試驗(yàn)中，一些不良反應(yīng)的發(fā)生率隨劑量增高而增加。靈活劑量試驗(yàn)反應(yīng)了藥物的推薦劑量用法，試驗(yàn)中所見不良反應(yīng)的類型與固定劑量試驗(yàn)相似。當(dāng)服用劑量高于推薦的劑量范圍時(shí)，不良反應(yīng)類似于下表1中所述，但一般會(huì)發(fā)生的更頻繁

在靈活劑量、安慰劑對(duì)照、為期2-26周的臨床試驗(yàn)中，按推薦方法服用本品（按需服藥），每周服用西地那非至少一次的患者報(bào)告了以下不良反應(yīng)：

以下不良反應(yīng)雖然發(fā)生率>2％，但試驗(yàn)組與安慰劑組發(fā)生率相同。它們是：呼吸道感染、背痛、流感癥狀和關(guān)節(jié)痛。

在固定劑量試驗(yàn)中，消化不良（17％）和視覺異常（11％）在100mg劑量組比低劑量組常見。超過推薦劑量范圍時(shí)，不良事件的表現(xiàn)與前相似，但報(bào)告頻度增加。

以下為對(duì)照臨床試驗(yàn)中，發(fā)生率<2%的不良事件。尚不能肯定其發(fā)生是否由西地那非所致。在此包括了那些可能與用藥相關(guān)的事件，但省略了輕微事件和不準(zhǔn)確的報(bào)告。

全身反應(yīng)：面部水腫、光敏反應(yīng)、休克、乏力、疼痛、寒戰(zhàn)、意外跌倒、腹痛、過敏反應(yīng)、胸痛、意外損傷。

心血管系統(tǒng)：心絞痛、房室傳導(dǎo)阻滯、偏頭痛、暈厥、心動(dòng)過速、心悸、低血壓、體位性低血壓、心肌缺血、腦血栓形成、心臟驟停、心力衰竭、心電圖異常、心肌病。

消化系統(tǒng)：嘔吐、舌炎、結(jié)腸炎、吞咽困難、胃炎、胃腸炎、食道炎、口腔炎、口干、肝功能異常、直腸出血、齒齦炎。

血液和淋巴系統(tǒng)：貧血和白細(xì)胞減少。

代謝和營(yíng)養(yǎng)：口渴、水腫、痛風(fēng)、不穩(wěn)定性糖尿病、高血糖、外周性水腫、高尿酸血癥、低血糖反應(yīng)、高鈉血癥。

骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)病、肌痛、肌腱斷裂、腱鞘炎、骨痛、肌無力、滑膜炎。神經(jīng)系統(tǒng)：共濟(jì)失調(diào)、肌張力過高、神經(jīng)痛、神經(jīng)病變、感覺異常、震顫、眩暈、抑郁、失眠、嗜睡、夢(mèng)境異常、反射減弱、感覺遲鈍。

呼吸系統(tǒng)：哮喘、呼吸困難、喉炎、咽炎、鼻竇炎、支氣管炎、痰多、咳嗽。

皮膚及其附屬器：蕁麻疹、單純性皰疹、瘙癢、出汗、皮膚潰瘍、接觸性皮炎、剝脫性皮炎。

特殊感覺：突發(fā)聽力減退或喪失、瞳孔擴(kuò)大、結(jié)膜炎、畏光、眼痛、眼出血、白內(nèi)障、眼干、耳鳴、耳痛。

泌尿生殖系統(tǒng)：膀胱炎、夜尿多、尿頻、尿失禁、異常射精、生殖器水腫和缺乏性高潮、乳腺增大。

基于對(duì)照臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)庫的分析顯示，服用西地那非的患者無論是否同時(shí)服用抗高血壓藥物，不良反應(yīng)沒有顯著差異。這是一個(gè)回顧性分析，不足以發(fā)現(xiàn)任何預(yù)先指定的不良反應(yīng)的差別。

上市后的經(jīng)驗(yàn)：

在批準(zhǔn)上市后，使用西地那非期間發(fā)現(xiàn)下列不良反應(yīng)。由于這些不良反應(yīng)來自人群規(guī)模不確定的自發(fā)報(bào)告，因此難以可靠地估計(jì)這些不良反應(yīng)的發(fā)生率以及與藥物暴露之間的因果關(guān)系。選擇納入這些事件或是根據(jù)其嚴(yán)重性、報(bào)告頻率、缺乏明確的選擇原因，或是這些因素兼而有之。

心血管及腦血管系統(tǒng)上市后曾報(bào)告下列與應(yīng)用西地那非有時(shí)間聯(lián)系的嚴(yán)重心血管，腦血管及血管不良事件：心肌梗死、心源性猝死、室性心律失常、腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作，高血壓，蛛網(wǎng)膜下及腦內(nèi)出血和肺出血。上述患者絕大多數(shù)（雖非全部）原已存在心血管危險(xiǎn)因素。所報(bào)告的事件許多發(fā)生于性活動(dòng)過程中或剛剛結(jié)束后；個(gè)別發(fā)生在服用西地那非后不久尚未進(jìn)行性活動(dòng)時(shí)。

還有一些報(bào)告的事件發(fā)生在服藥或性活動(dòng)后幾小時(shí)甚至幾天。對(duì)于這些事件，尚無法確定它們是否直接與西地那非相關(guān)，還是與性活動(dòng)、已存在的心血管疾病、上述因素的共同作用或其他因素有關(guān)（心血管方面的重要信息詳見“警告”）。在一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的分析中，共觀察了安慰劑組超過700人/年和西地那非組超過1300人/年。分析表明，與安慰劑組相比，西地那非組的心肌梗死(MI)發(fā)病率或心血管疾病死亡率無差異。西地那非組和安慰劑組男性心肌梗死的發(fā)病率為1.1例每100人/年。西地那非組和安慰劑組男性心血管事件死亡率為0.3例每100人/年。

血液和淋巴系統(tǒng)：血管阻塞危象：在一個(gè)提早終止的，鐮狀細(xì)胞病繼發(fā)肺動(dòng)脈高血壓(PAH)患者使用REVATIO(西地那非)的小規(guī)模研究中，與被隨機(jī)分配至安慰劑的患者相比，接受西地那非的患者報(bào)告發(fā)生血管阻塞危象需要住院的情況更常見。本發(fā)現(xiàn)與接受枸櫞酸西地那非片治療的ED男性的臨床相關(guān)性尚不清楚。

特殊感覺：

聽覺:上市后有突發(fā)聽力減退或喪失的個(gè)別病例報(bào)導(dǎo)，與使用PDE5抑制劑（包括本品）有時(shí)間相關(guān)性。其中一些患者，可能存在引起耳科相關(guān)不良事件的基礎(chǔ)疾病或其他因素。很多病例的隨訪信息有限。不能確定突發(fā)聽力減退或喪失是否與使用本品直接相關(guān)，是否與患者已存在聽力喪失的危險(xiǎn)因素相關(guān)，也無法判斷是否為以上兩個(gè)因素的共同作用或是否存在其他原因(見“【注意事項(xiàng)】/患者須知”部分)。

其他事件上市后報(bào)告的其他與服用西地那非有時(shí)間聯(lián)系、但未在上市前研究中出現(xiàn)的不良反應(yīng)有：

神經(jīng)系統(tǒng)：癲癇發(fā)作，癲癇復(fù)發(fā)，焦慮，短暫性全面遺忘癥。

呼吸系統(tǒng)：鼻衄。

泌尿生殖系統(tǒng)：勃起時(shí)間延長(zhǎng)、異常勃起（見“警告”）和血尿。

視覺：復(fù)視、短暫視覺喪失或視力下降、紅眼或眼部充血、眼部燒灼感、眼部腫脹和壓迫感、眼內(nèi)壓增高、視網(wǎng)膜水腫、視網(wǎng)膜血管病變或出血、玻璃體牽引或剝離、黃斑周圍水腫等。

在PDE5抑制劑包括萬艾可的上市后應(yīng)用中，均有與用藥時(shí)間相關(guān)的非動(dòng)脈性前部缺血性視神經(jīng)?。∟AION）的罕見報(bào)告。NAION是一種可引起視力下降包括永久性喪失的疾病，在大多數(shù)但非所有情況下，這些患者均具有潛在的患NAION的解剖或血管方面的基礎(chǔ)或危險(xiǎn)因素，包括但不限于：低杯盤比，年齡超過50歲，糖尿病，高血壓，冠狀動(dòng)脈疾病，高脂血癥和吸煙。(見“【注意事項(xiàng)】/患者須知”部分）。

血液淋巴系統(tǒng)：血管阻塞危象與接受萬艾可治療的ED男性的臨床相關(guān)性尚不清楚。

硝酸酯類：由于已知的本品對(duì)一氧化氮/cGMP途徑的作用（見【藥理毒理】），西地那非可增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用。故服用一氧化氮供體（例如任何形式的有機(jī)硝酸酯類或有機(jī)亞硝酸酯類）的患者，無論是規(guī)律服用或間斷服用，均為禁忌癥。

禁止PDE5抑制劑（包括西地那非）與鳥苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑（例如利奧西呱）合用，因?yàn)檫@樣可能會(huì)引起癥狀性低血壓。

患者服用西地那非后，何時(shí)可以安全地服用硝酸酯類藥物（如需要）目前尚不清楚。根據(jù)健康志愿者藥代動(dòng)力學(xué)資料，單劑口服100mg，24小時(shí)后血漿西地那非濃度約為2ng/ml（峰值血藥濃度約為440ng/ml）（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。以下患者服藥24小時(shí)后血漿西地那非濃度較健康志愿者高3~8倍：年齡65歲以上、肝損害（如肝硬化）、嚴(yán)重腎損害（肌酐清除率

30ml/min以下）、同時(shí)服用細(xì)胞色素P4503A4的強(qiáng)抑制劑如紅霉素等。盡管服藥24小時(shí)后的西地那非血藥濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于峰濃度，但尚不了解此時(shí)是否可以安全地服用硝酸酯類藥物。

已知對(duì)本品中任何成份過敏的患者禁用。

一般事項(xiàng):

診斷勃起功能障礙的同時(shí)應(yīng)明確其潛在的病因，進(jìn)行全面的醫(yī)學(xué)檢查后確定適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?

在給病人應(yīng)用西地那非之前，須注意以下一些重要問題：

與α受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時(shí)的低血壓

α受體阻滯劑：PDE5（5型磷酸二酯酶）抑制劑與α受體阻滯劑合用時(shí)需謹(jǐn)慎。PDE5抑制劑（包括本品）與α受體阻滯劑同為血管擴(kuò)張劑，都具有降低血壓的作用。當(dāng)合用血管擴(kuò)張劑時(shí)，對(duì)血壓的作用可能累加。在部分患者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導(dǎo)致低血壓癥狀（如頭暈、頭暈?zāi)垦！⒒柝剩ㄒ姟舅幬锵嗷プ饔谩浚?

還應(yīng)注意以下情況：

• 患者接受西地那非治療前，應(yīng)已經(jīng)達(dá)到α受體阻滯劑治療穩(wěn)定狀態(tài)。單獨(dú)服用α受體阻滯劑治療血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者，合用PDE5抑制劑后發(fā)生低血壓癥狀的風(fēng)險(xiǎn)增加。

• 接受α受體阻滯劑治療已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者，PDE5抑制劑應(yīng)從最低劑量開始服用。

• 對(duì)于已經(jīng)服用理想劑量PDE5抑制劑的患者，接受α受體阻滯劑治療應(yīng)從最低劑量開始。

  同時(shí)服用PDE5抑制劑，隨著α受體阻滯劑劑量的逐步增加，可能進(jìn)一步降低血壓。

• 聯(lián)合應(yīng)用PDE5抑制劑與α受體阻滯劑的安全性可能受其他因素的影響，包括血管內(nèi)容量不足和其他抗高血壓藥物。

降壓藥物：西地那非使體循環(huán)血管擴(kuò)張，可能增強(qiáng)其他抗高血壓藥物的降壓作用。

在主要的臨床試驗(yàn)中包括了同時(shí)服用多種抗高血壓藥物的患者。另一個(gè)獨(dú)立的藥物相互作用研究顯示，服用5mg或10mg氨氯地平的高血壓患者加用本品100mg時(shí)，收縮壓和舒張壓平均進(jìn)一步降低8mmHg和7mmHg（見【藥物相互作用】）。

在三項(xiàng)藥物相互作用的研究中，接受多沙唑嗪治療達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的良性前列腺增生（BPH）患者同時(shí)服用α受體阻滯劑多沙唑嗪（4mg和8mg）和西地那非（25mg、50mg或100mg），在這些研究人群中，觀察到仰臥位血壓平均各進(jìn)一步降低7/7mmHg、9/5mmHg和8/4mmHg，而立位血壓平均各進(jìn)一步降低6/6mmHg、11/4mmHg和4/5mmHg。如同時(shí)服用更大劑量西地那非和多沙唑嗪（4mg），在服藥后1~4小時(shí)內(nèi)有個(gè)別患者出現(xiàn)體位性低血壓癥狀的報(bào)告，包括頭暈、頭暈?zāi)垦＃鵁o暈厥。給予α受體阻滯劑治療的患者同時(shí)服用西地那非可能會(huì)在一些患者中引起低血壓癥狀。因此，西地那非劑量如超過25mg，不應(yīng)在服用α受體阻滯劑4小時(shí)之內(nèi)服用。安全性數(shù)據(jù)庫分析顯示，西地那非與或不與降壓藥物同服，患者的副作用無差異。

上市后經(jīng)驗(yàn)，有與西地那非相關(guān)的勃起時(shí)間延長(zhǎng)和異常勃起的報(bào)告。如持續(xù)勃起超過4小時(shí)，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。與其他PDE5抑制劑或其他勃起功能障礙治療合并用藥：其他PDE5抑制劑，或含有西地那非的其他肺動(dòng)脈高壓（PAH）治療藥物（Revatio），或者其他勃起功能障礙的治療方法與本品合用的安全性和有效性尚未經(jīng)研究。此類聯(lián)合用藥可能會(huì)進(jìn)一步降低血壓。故不推薦聯(lián)合使用。

對(duì)出血的影響：在曾服用本品的患者中，曾有過上市后出血事件的報(bào)道。本品與這些事件之間的因果關(guān)系尚未確立。無論單獨(dú)使用或與阿司匹林合用，本品對(duì)人出血時(shí)間沒有影響。然而，體外實(shí)驗(yàn)中，本品增強(qiáng)硝普鈉（一種一氧化氮供體）的抗人類血小板凝聚作用。此外，在麻醉下的家兔，肝素與西地那非合用對(duì)出血時(shí)間的延長(zhǎng)有疊加作用，但未進(jìn)行過類似的人體研究。目前未知本品在出血性疾病患者和活動(dòng)性消化道潰瘍患者中的安全性。

患者須知

醫(yī)生應(yīng)給患者講解禁止西地那非與硝酸酯同時(shí)服用（無論后者是規(guī)律還是間斷用藥）。醫(yī)生應(yīng)告知患者，西地那非有增強(qiáng)α受體阻滯劑和其他抗高血壓藥物降壓作用的潛在可能。同時(shí)服用西地那非和α受體阻滯劑可能會(huì)引起一些患者的低血壓癥狀。需要合并使用西地那非與α受體阻滯劑時(shí)，西地那非治療前，患者應(yīng)已經(jīng)達(dá)到α受體阻滯劑治療穩(wěn)定狀態(tài)，并且西地那非應(yīng)該從最低劑量開始服用。

醫(yī)生應(yīng)給患者講解在已有心血管危險(xiǎn)因素存在時(shí)，性活動(dòng)對(duì)心臟有潛在的危險(xiǎn)。在性活動(dòng)開始時(shí)如出現(xiàn)心絞痛、頭暈、惡心等癥狀，須終止性活動(dòng)，并與醫(yī)生討論這些情況。

對(duì)眼睛的影響：醫(yī)生應(yīng)告知患者，若出現(xiàn)單眼或雙眼突然視力喪失，應(yīng)立即停止服用所有5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑，包括萬艾可，并向醫(yī)生咨詢。該情況可能是非動(dòng)脈性前部缺血性視神經(jīng)?。∟AION）的表現(xiàn)，NAION是罕見并且可引起視力下降包括永久性喪失的一種疾病，在所有PDE5抑制劑的上市后應(yīng)用中均有與用藥時(shí)間相關(guān)的NAION的罕見報(bào)告。

一項(xiàng)觀察性病例交叉研究通過與之前一段時(shí)間內(nèi)使用PDE5抑制劑相比，評(píng)估了在剛剛發(fā)生NAION前（5個(gè)半衰期之內(nèi)）使用PDE5抑制劑類藥物時(shí)發(fā)生NAION的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果顯示，NAION的風(fēng)險(xiǎn)增加了大約2倍，風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值為2.15（95%CI1.06，4.34）。一項(xiàng)類似研究報(bào)告了一致結(jié)果，風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值為2.27（95%CI0.99，5.20）。NAION的其他風(fēng)險(xiǎn)因素（例如視神經(jīng)盤“擁擠”）可能參與這些研究中發(fā)生的NAION。上市后的罕見報(bào)告以及觀察性研究中PDE5抑制劑使用與NAION的相關(guān)性均未證實(shí)PDE5抑制劑使用與NAION之間存在因果關(guān)系（見【不良反應(yīng)】/上市后經(jīng)驗(yàn)部分）。

已發(fā)表的文獻(xiàn)資料顯示，在普通人群中，NAION的年發(fā)病率為每10萬男性（≥50歲）中2.5～11.8個(gè)病例。若發(fā)生突然視力喪失，應(yīng)建議患者停止服用西地那非并且立刻咨詢醫(yī)師。對(duì)于伴有潛在NAION風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，醫(yī)生應(yīng)考慮其是否會(huì)因?yàn)槭褂肞DE5抑制劑而受到不良影響。已經(jīng)發(fā)生過NAION的個(gè)體，NAION再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增高。

醫(yī)生應(yīng)告知曾發(fā)生過單眼NAION的患者：不論血管擴(kuò)張藥物如PDE5抑制劑是否會(huì)對(duì)他們有不良影響，他們?cè)俅伟l(fā)生NAION的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)增加。在這些患者中，僅在預(yù)期獲益超過風(fēng)險(xiǎn)的情況下，才應(yīng)謹(jǐn)慎使用PDE5抑制劑（包括西地那非）。視神經(jīng)盤“擁擠”患者的NAION風(fēng)險(xiǎn)也被認(rèn)為較一般人群更高，但是，證據(jù)尚不足以支持應(yīng)根據(jù)這種少見疾病篩選PDE5抑制劑（包括本品）的潛在使用者。

對(duì)于色素性視網(wǎng)膜炎患者（其中少部分患者患有視黃醛磷酸二酯酶遺傳病），目前尚無本品的安全性或有效性的對(duì)照臨床數(shù)據(jù)。

聽力喪失：醫(yī)生應(yīng)告知患者，如果突然發(fā)生聽力減退或喪失，應(yīng)停止服用PDE5抑制劑（包括本品），并盡快就醫(yī)。此類事件可伴隨耳鳴和頭暈，據(jù)報(bào)導(dǎo)與服用PDE5抑制劑（包括本品）有時(shí)間相關(guān)性。但不能確定此類事件是否與使用PDE5抑制劑或其他因素有直接關(guān)系(見【不良反應(yīng)】/上市前經(jīng)驗(yàn)部分及上市后經(jīng)驗(yàn)部分)。

醫(yī)生應(yīng)警告患者：國外批準(zhǔn)本品上市后，有少量勃起時(shí)間延長(zhǎng)（超過4小時(shí)）和異常勃起（痛性勃起超過6小時(shí)）的報(bào)告。如持續(xù)勃起超過4小時(shí)，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。醫(yī)生應(yīng)告知患者，本品不應(yīng)與其他PDE5抑制劑合用。本品與其他PDE5抑制劑合用的安全性和有效性尚未經(jīng)研究。

有關(guān)性傳播疾病的患者咨詢建議：西地那非對(duì)性傳播疾病無保護(hù)作用。應(yīng)酌情告知患者預(yù)防性傳播疾?。òㄈ祟惷庖呷毕莶《?，HIV）的措施。

對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響

由于在西地那非臨床研究中曾報(bào)告了頭暈和視覺改變，故患者應(yīng)在駕駛和操作機(jī)器前了解

其可能對(duì)西地那非產(chǎn)生的反應(yīng)。目前尚未研究西地那非對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響。

其他藥物對(duì)西地那非的作用

體外實(shí)驗(yàn)：本品代謝主要通過細(xì)胞色素P450(CYP)3A4（主要途徑）和2C9（次要途徑）。故這些同功酶的抑制劑會(huì)降低西地那非的清除，而這些同功酶的誘導(dǎo)劑會(huì)增加西地那非的清除。紅霉素或CYP3A4的強(qiáng)效抑制劑（如沙奎那韋、酮康唑、伊曲康唑）以及CYP的非特異性抑制物如西咪替丁，與西地那非合用時(shí)，與西地那非血漿水平升高相關(guān)。

當(dāng)單劑西地那非 100mg 與 CYP3A4 的中等抑制劑紅霉素（500mg 一日兩次，共 5 天達(dá)到穩(wěn)態(tài)）合用時(shí)，西地那非的最大血藥濃度（Cmax）和藥時(shí)曲線下面積（AUC）分別升高 160% 和182％。此外，在健康男性志愿者進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，當(dāng) HIV 蛋白酶抑制劑 saquinavir（另一種CYP3A4 抑制劑）達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)（1200mg，一日三次），服用單劑 100mg 西地那非則后者的 Cmax提高 140%，AUC 增加 210%。

西地那非不影響 saquinavir 的藥代動(dòng)力學(xué)。相比 saquinavir，酮康唑和伊曲康唑等更強(qiáng)效的 CYP3A4 抑制劑，上述作用可能更大。臨床試驗(yàn)的人群藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)亦表明，當(dāng)與 CYP3A4 抑制劑（如酮康唑、紅霉素、西咪替?。┖嫌脮r(shí)，西地那非的清除率降低（見【用法用量】）。

在健康男性志愿者進(jìn)行的另一項(xiàng)研究中，當(dāng) HIV 蛋白酶抑制劑 retonavir（為 CYP450 的高效抑制劑）達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)（500mg，一日兩次），單劑服用 100mg 西地那非則后者 Cmax 提高 300%（4 倍），AUC 增加 1000%（11 倍）。服藥 24 小時(shí)后，血漿西地那非濃度仍接近 200ng/ml，而單用西地那非時(shí)僅約 5ng/ml。這與 retonavir 對(duì)很多 CYP450 底物有顯著作用一致。本品不影響retonavir 的藥代動(dòng)力學(xué)（見【用法用量】）。

雖然沒有研究西地那非與其他蛋白酶抑制劑合用后的相互作用，但可以預(yù)測(cè)合用后會(huì)提高西地那非的血漿濃度水平。

一項(xiàng)男性健康志愿者的研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用穩(wěn)態(tài)劑量的西地那非(80 mg，每日三次)與穩(wěn)態(tài)劑量的內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦 (125 mg，每日兩次，一種 CYP3A4 、CYP2C9 的中等強(qiáng)度誘導(dǎo)劑，也可能是細(xì)胞色素 P450 2C19 的中等強(qiáng)度誘導(dǎo)劑)時(shí)，西地那非 AUC 下降 63%，西地那非Cmax 下降 55％。

西地那非可使波生坦的 AUC 增加 50%，Cmax 提高 42%。可以預(yù)測(cè)，同時(shí)服用強(qiáng)效 CYP3A4 誘導(dǎo)劑如利福平會(huì)引起血漿西地那非水平更多地下降。單劑抗酸藥（氫氧化鎂/氫氧化鋁）對(duì)本品的生物利用度沒有影響。

在健康男性志愿者中，尚無證據(jù)表明阿奇霉素（每天 500 mg，共 3 天）會(huì)影響西地那非或其主要循環(huán)代謝產(chǎn)物的 AUC、Cmax、Tmax、清除速率常數(shù)或半衰期。

臨床試驗(yàn)中患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，CYP2C9 抑制劑（如甲苯磺丁脲,華法林）、CYP2D6 抑制劑（如選擇性 5－羥色胺再攝取抑制劑，三環(huán)抗抑郁藥）、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等，對(duì)西地那非的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。

袢利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非活性代謝產(chǎn)物（N－去甲基西地那非）的 AUC 增加 62％，而非選擇性β－受體阻滯劑使其增加 102％。這些對(duì)西地那非代謝產(chǎn)物的影響不會(huì)引起臨床變化。

西地那非對(duì)其他藥物的作用

體外實(shí)驗(yàn)：本品是一種細(xì)胞色素 P4501A2、2C9、2C19、2D6、2E1 和 3A4（IC50>150?M）的弱抑制劑。由于服用推薦劑量西地那非后其血漿峰濃度約為 1?M，故西地那非不會(huì)改變這些同功酶作用底物的清除。

體內(nèi)試驗(yàn)：高血壓患者同時(shí)服用西地那非（100mg）和氨氯地平 5mg 或 10mg，仰臥位收縮壓平均進(jìn)一步降低 8mmHg，舒張壓平均進(jìn)一步降低 7mmHg。未發(fā)現(xiàn)經(jīng) CYP2C9 代謝的甲苯磺丁脲（250mg）和華法林（40mg）與西地那非有明顯的相互作用。

西地那非（50mg）不增加阿司匹林（150mg）所致的出血時(shí)間延長(zhǎng)。

西地那非與酒精同服時(shí)對(duì)血壓的影響

健康志愿者平均最大血漿酒精濃度為 0.08%時(shí)，西地那非（50mg）不增強(qiáng)酒精（0.5g/kg）的降壓作用。酒精單用時(shí)收縮壓最大降低 17.4 mmHg，而當(dāng)同時(shí)服用西地那非時(shí)收縮壓最大降低 18.5 mmHg。酒精單用時(shí)舒張壓最大降低 11.1mmHg，而當(dāng)同時(shí)服用西地那非時(shí)舒張壓最大降低 17.2 mmHg。未見體位性頭暈或體位性低血壓的報(bào)告。該試驗(yàn)未評(píng)估西地那非最大推薦劑量100mg。

一項(xiàng)健康男性志愿者的研究表明：西地那非（100mg）不影響 HIV 蛋白酶抑制劑 saquinavir和 ritonavir 穩(wěn)態(tài)時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)，后兩者都是 CYP3A4 的底物。

穩(wěn)態(tài)劑量的西地那非 (80 mg，每日三次)引起波生坦(125 mg，每日兩次)的 AUC 增加 50%，Cmax 提高 42%。

鋁塑包裝。

• 25mg：1片/板×1板/盒，7片/板×1板/盒，7片/板×4板/盒；

• 50mg：1片/板×1板/盒，5片/板×1板/盒，2片/板×1板/盒,2片/板×5板/盒；

• 100mg：1片/板×1板/盒，1片/板×10板/盒，5片/板×1板/盒。

• 100mg：60個(gè)月

• 50mg：36個(gè)月

• 25mg：36個(gè)月