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通用名稱
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嗎替麥考酚酯分散片
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商品名稱
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賽可平 嗎替麥考酚酯分散片 0.25g*40片
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成份
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嗎替麥考酚酯
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性狀
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本品為白色或類白色片。
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適應(yīng)癥/功能主治
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嗎替麥考酚酯適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預(yù)防器官的排斥反應(yīng)。嗎替麥考酚酯應(yīng)該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類固醇同時(shí)應(yīng)用。
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規(guī)格
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0.25g*40片
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用法用量
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<strong>腎臟移植：</strong><br/>成人：對(duì)腎移植患者，推薦口服劑量為1g，一天兩次(日劑量為2g)。雖然在臨床試驗(yàn)中用過每次1.5g，一天兩次(日劑量為3g)，且是安全和有效的，但在腎臟移植中并沒有效果上的優(yōu)勢(shì)。每天接受2g嗎替麥考酚酯的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。<br/><strong>肝臟移植：</strong>成人肝臟移植患者推薦口服劑量為每次0.5-1g，一天兩次(每日劑量1-2g)。<br/>在腎臟、心臟或肝臟移植后應(yīng)盡早開始口服嗎替麥考酚酯治療。食物對(duì)MPA?AUC無影響，但使MPA?Cmax下降40%。因此推薦嗎替麥考酚酯空腹服用。但是對(duì)穩(wěn)定的腎臟移植患者，如果需要嗎替麥考酚酯可以和食物同服。<br/>肝功能異常的患者：伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的腎臟移植患者不需要做劑量調(diào)整。但是，其他原因的肝臟疾病是否需要做劑量調(diào)整不清楚(見【藥理毒理】和【藥代動(dòng)力學(xué)】)。<br/>對(duì)伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的心臟移植患者尚無數(shù)據(jù)。<br/>老年人：合適的推薦劑量腎臟移植患者為1g，一天兩次，肝臟移植患者為0.5-1g，一天兩次(見【老年用藥】)。<br/><strong>劑量調(diào)整</strong><br/>對(duì)于有嚴(yán)重慢性腎功能損害(腎小球?yàn)V過率＜25ml/min/1.73m2)的腎移植患者，在度過了術(shù)后早期后，應(yīng)避免使用大于每次1g，一天兩次的劑量。而且這些患者需要嚴(yán)密觀察。腎移植后移植物功能延遲恢復(fù)的患者，無需調(diào)整劑量(見【藥理毒理】、【藥代動(dòng)力學(xué)】和【注意事項(xiàng)】)。<br/>嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時(shí)接受心臟或肝臟移植的資料暫缺。如果潛在的益處大于潛在的危害，嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時(shí)接受心臟或肝臟移植后可以使用嗎替麥考酚酯。<br/>如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少(絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1.3×103/μl)，嗎替麥考酚酯應(yīng)暫停或減量，進(jìn)行相應(yīng)的診斷性檢查和適當(dāng)?shù)闹委?見【注意事項(xiàng)】和【不良反應(yīng)】)。
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不良反應(yīng)
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與免疫抑制劑使用有關(guān)的不良反應(yīng)特征經(jīng)常難以建立，一方面是因?yàn)榛A(chǔ)疾病的存在，另一方面是因?yàn)槠渌喾N藥物的聯(lián)合應(yīng)用。<br/><strong>臨床試驗(yàn)</strong><br/>在預(yù)防性腎臟，心臟和肝臟的排斥治療反應(yīng)過程中，使用本品聯(lián)合環(huán)孢霉素和皮質(zhì)類固醇激素的主要不良反應(yīng)包括腹瀉、白細(xì)胞減少癥、敗血癥以及嘔吐，而且有跡象表明存在著高頻率的某種類型的感染，例如，機(jī)會(huì)感染等(見【注意事項(xiàng)】)。研究顯示，與本品靜脈注射給藥有關(guān)的不良反應(yīng)特征與在口服給藥中觀察到的相似。<br/>使用本品治療難治性腎臟移植的排斥反應(yīng)的安全性特征與在三組對(duì)照中的，每日3g、預(yù)防腎臟排斥反應(yīng)的試驗(yàn)中觀察到的特征相同。同接受靜注皮質(zhì)類固醇激素治療的患者相比，腹瀉和白細(xì)胞減少癥，伴隨貧血、惡心、腹痛、敗血癥、惡心和嘔吐、消化不良等不良反應(yīng)是主要的報(bào)道較多的不良事件。<br/><strong>惡性腫瘤</strong><br/>接受免疫抑制方案的患者，包括合并藥物的患者，接受本品作為部分免疫抑制的患者，發(fā)生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，尤其是皮膚發(fā)生的危險(xiǎn)性增加(見【注意事項(xiàng)】)。<br/>在對(duì)腎臟，心臟和肝臟移植隨訪至少1年的患者進(jìn)行的對(duì)照臨床試驗(yàn)當(dāng)中，接受本品治療(2g或者3g每日)聯(lián)合其他免疫抑制劑治療的患者，有0.4%到1%發(fā)生淋巴增生性疾病或者淋巴瘤。1.6%到3.2%的患者出現(xiàn)非黑色素瘤型皮膚癌；0.7%到2.1%的患者出現(xiàn)其它類型的惡性腫瘤。在腎臟和心臟移植的患者的3年安全性資料當(dāng)中，惡性腫瘤的發(fā)病率與1年的資料相比，并沒有發(fā)現(xiàn)任何意外改變。肝臟移植患者均隨訪了1年以上，3年以下。<br/>在治療難治性腎移植排斥反應(yīng)的對(duì)照試驗(yàn)中，平均隨訪為期42個(gè)月的淋巴瘤發(fā)生率為3.9%。<br/><strong>機(jī)會(huì)感染</strong><br/>所有移植受者的機(jī)會(huì)感染的風(fēng)險(xiǎn)都增高，風(fēng)險(xiǎn)隨免疫抑制負(fù)荷增加而加大(見【注意事項(xiàng)】)。在接受本品(2g或者3g每日)聯(lián)合其它免疫抑制劑治療且至少隨訪1年的腎臟(2g數(shù)據(jù))，心臟和肝臟移植受者當(dāng)中進(jìn)行了對(duì)照臨床試驗(yàn)，最常見的機(jī)會(huì)感染是皮膚黏膜念珠菌病，巨細(xì)胞病毒血癥/綜合征和單純皰疹病毒感染。其中巨細(xì)胞病毒血癥/綜合征的患者比例占13.5%。<br/><strong>兒童</strong>(年齡在3個(gè)月到18周歲之間)<br/>在對(duì)100名3個(gè)月到18周歲之間的兒科患者進(jìn)行的臨床研究中，給予600mg/m2本品每日兩次口服以后，出現(xiàn)的不良藥物反應(yīng)的類型和頻率，在整體上與給予1g本品每日兩次口服的成人患者中觀察到的不良反應(yīng)都是相似的。但是，以下在兒童當(dāng)中出現(xiàn)的頻率<strong>≥</strong>10%的治療相關(guān)的不良事件，與成人中出現(xiàn)的治療相關(guān)不良事件的頻率相比，在兒科人群特別是在6周歲以下的兒童當(dāng)中更加常見，包括：腹瀉，白細(xì)胞減少癥，敗血癥，感染以及貧血。<br/><strong>老年患者</strong>(<strong>≥</strong>65周歲)<br/>同年輕人相比，老年人，尤其是接受本品作為聯(lián)合免疫抑制方案一部分的患者，某些感染(包括巨細(xì)胞病毒屬組織侵入病)、可能的胃腸出血和肺水腫的危險(xiǎn)增加(見【注意事項(xiàng)】)。<br/><strong>下列為本品口服</strong>給藥的安全性特征<br/>在預(yù)防腎臟移植排斥的對(duì)照試驗(yàn)(3項(xiàng)試驗(yàn)，2g和3g的數(shù)據(jù))，一項(xiàng)對(duì)照心臟移植試驗(yàn)，和一項(xiàng)對(duì)照肝臟移植試驗(yàn)中，用本品治療的患者<strong>≥</strong>10%和3%-<10%報(bào)告的不良事件如下表所示。<br/><strong>下列為嗎替麥考酚酯靜脈內(nèi)注射給藥的安全性特征 
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上市后的經(jīng)驗(yàn)</strong><br/>感染：<br/>嚴(yán)重的威脅生命的感染，例如腦膜炎和感染性心內(nèi)膜炎偶有報(bào)道，有證據(jù)表明一定類型的感染如結(jié)核和非典型分枝桿菌感染有較高的發(fā)生率。<br/>在使用本品治療的患者中報(bào)告的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)病例中有患者死亡，報(bào)告的病例一般具有PML的危險(xiǎn)因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺陷。<br/>在使用本品治療的患者中有BK病毒相關(guān)性腎病的報(bào)道。這種感染可能造成嚴(yán)重的后果，有時(shí)可致腎移植物丟失。<br/>血液和免疫系統(tǒng)：<br/>在接受本品聯(lián)合其他免疫抑制劑治療的患者中，有報(bào)道發(fā)生單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(PRCA)和低丙種球蛋白血癥。<br/>先天性疾病：<br/>上市后已經(jīng)報(bào)告了妊娠期內(nèi)接受本品和其它免疫抑制劑聯(lián)合治療的患者子女中出現(xiàn)先天性畸形，包括耳、面部、心臟和神經(jīng)系統(tǒng)畸變。也有早期妊娠自然流產(chǎn)的報(bào)道。<br/>妊娠期、產(chǎn)褥期及圍產(chǎn)期：<br/>在暴露于嗎替麥考酚酯的患者(主要是妊娠早期)中有關(guān)于自然流產(chǎn)的報(bào)告(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。<br/>胃腸道：<br/>結(jié)腸炎(有時(shí)由巨細(xì)胞病毒屬引起)、胰腺炎、及個(gè)別關(guān)于小腸絨毛萎縮的病例報(bào)告。<br/>本品上市后的其他不良反應(yīng)同在對(duì)照的腎臟，心臟和肝臟移植研究中的不良反應(yīng)相似。
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禁忌
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本藥的過敏反應(yīng)已被觀察到，因此本品禁用于對(duì)于嗎替麥考酚酯、麥考酚酸或藥物中的其他成分有超敏反應(yīng)的患者。本品靜脈制劑禁用于對(duì)聚山梨酯80有超敏反應(yīng)的患者。孕婦用藥信息以及避孕要求參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】。<br/>本品禁用于孕婦，因其可能致突變和致畸(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。<br/>本品禁用于未使用高效避孕方法的育齡期婦女(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。<br/>本品禁用于哺乳期婦女(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。
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注意事項(xiàng)
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<strong>淋巴瘤及其他腫瘤：</strong><br/>???接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受本品作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，尤其是皮膚(見【不良反應(yīng)】)。危險(xiǎn)性與免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑制劑無關(guān)。<br/>???由于患者發(fā)生皮膚癌的危險(xiǎn)性增加，應(yīng)通過穿防護(hù)衣或含高防護(hù)因子的防曬霜來減少暴露于陽光和紫外線下。<br/><strong>感染：</strong><br/>???免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對(duì)感染的易感性，包括條件機(jī)會(huì)感染，致死感染和敗血癥。這種感染包括潛伏病毒的再激活，如乙肝或丙肝病毒的再激活，或多瘤病毒引起的感染。已有使用免疫抑制劑治療的肝炎病毒攜帶者因乙肝或丙肝病毒再激活引發(fā)肝炎的病例報(bào)道。<br/>???使用本品治療的患者中，有發(fā)生與JC病毒相關(guān)的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)病例中報(bào)道，且部分病例為致死性病例，PML通常表現(xiàn)為輕偏癱、冷淡、意識(shí)模糊、認(rèn)知障礙和共濟(jì)失調(diào)。報(bào)告的病例一般具有PML的危險(xiǎn)因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺損。對(duì)于免疫抑制患者，醫(yī)生應(yīng)考慮對(duì)報(bào)告有神經(jīng)癥狀的患者采取PML鑒別診斷，還應(yīng)請(qǐng)神經(jīng)病學(xué)家給予專科專家意見。<br/>???在腎移植后使用本品治療的患者中有BK病毒相關(guān)性腎病的報(bào)道，這種感染可能造成嚴(yán)重的后果，有時(shí)候可能導(dǎo)致腎移植失敗。對(duì)病人進(jìn)行監(jiān)測(cè)有助于發(fā)現(xiàn)其罹患BK病毒相關(guān)性腎病的風(fēng)險(xiǎn)。有確診BK病毒相關(guān)性腎病跡象的患者應(yīng)考慮降低其免疫抑制劑的用量。<br/><strong>血液及免疫系統(tǒng)：</strong><br/>???在每日接受3g本品治療的腎移植受者、心臟移植受者、和肝移植受者中，分別有2.0%、2.8%、3.6%患者出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥﹝中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC)＜0.5×103/μl﹞。患者在接受本品治療的第一個(gè)月內(nèi)，應(yīng)每周完成一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢驗(yàn)；在治療的第二個(gè)月和第三個(gè)月內(nèi)，應(yīng)每月完成兩次檢驗(yàn)；然后至一年時(shí)，應(yīng)每月完成一次檢驗(yàn)。應(yīng)特別監(jiān)測(cè)中性粒細(xì)胞減少癥的出現(xiàn)情況(見：實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn))。中性粒細(xì)胞減少癥的出現(xiàn)可能與本品有關(guān)，也可能與合用藥物、病毒感染或綜合原因等有關(guān)。如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥(ANC＜1.3×103/μL)，應(yīng)中斷本品給藥，或降低劑量并密切觀察(見【用法用量】)。觀察到預(yù)防腎移植、心臟移植、或肝移植排異反應(yīng)患者最常出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥的時(shí)間是移植后31～180天。<br/>???在接受本品聯(lián)合其他免疫抑制劑治療的患者中，有報(bào)道發(fā)生單純紅細(xì)胞再生障礙(PRCA)。本品導(dǎo)致PRCA的機(jī)理尚不清楚；其他免疫抑制劑作為聯(lián)合應(yīng)用藥物在免疫抑制治療中引起PRCA的相關(guān)作用也尚不清楚。在一些病例中，隨著本品劑量的減小或中止，發(fā)現(xiàn)PRCA是可逆的。然而，對(duì)于移植受者，降低免疫抑制作用可能使移植物遭受排斥風(fēng)險(xiǎn)增大。<br/>???應(yīng)告知接受本品治療的患者，在出現(xiàn)任何感染癥狀、意外瘀腫、出血或其他骨髓抑制表征時(shí)應(yīng)立即匯報(bào)。<br/>???患者應(yīng)被告知在本品治療中進(jìn)行疫苗接種可能效果欠佳。而且應(yīng)當(dāng)避免使用減毒活疫苗(見【藥物相互作用】)。流感疫苗接種是有益的。流感疫苗接種時(shí)，處方者應(yīng)當(dāng)參考國家指南。<br/><strong>消化系統(tǒng)</strong><br/>???本品同消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率增高有關(guān)，包括罕見的胃腸道潰瘍、出血、穿孔，所以本品應(yīng)慎用于有活動(dòng)性消化系統(tǒng)疾病的患者。<br/>???理論上講，因?yàn)楸酒肥谴吸S嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，應(yīng)避免用于有罕見的次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)遺傳缺??的患者，如萊-尼綜合征和Kelley-Seegmiller綜合征。<br/><strong>相互作用</strong><br/>???含有本品的聯(lián)合免疫抑制方案轉(zhuǎn)換時(shí)需謹(jǐn)慎，因?yàn)椴糠炙幬锟梢杂绊慚PA肝腸循環(huán)，例如將環(huán)孢素轉(zhuǎn)換為西羅莫司或貝拉西普，則可以避免干擾MPA的肝腸循環(huán)；或者反之，則可能導(dǎo)致MPA暴露的變化。其他可以干擾MPA肝腸循環(huán)的藥物，例如消膽胺，抗生素，由于其可能會(huì)降低本品的血漿水平和有效性，也應(yīng)慎用(見【藥物相互作用】)。<br/>???不推薦本品和硫唑嘌呤聯(lián)合使用，因?yàn)閮烧叨伎赡芤鸸撬枰种疲?lián)合給藥沒有進(jìn)行臨床研究。<br/><strong>特殊人群用藥</strong><br/>???嚴(yán)重慢性腎功能損傷的腎移植受者應(yīng)避免使用大于1g?bid的劑量，且需嚴(yán)密觀察。<br/>???出現(xiàn)移植物功能延遲的患者中并不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，但患者應(yīng)被密切監(jiān)測(cè)。沒有嚴(yán)重腎功能衰竭的心臟或者肝臟移植受者數(shù)據(jù)。<br/>???與年輕人相比，老年患者發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)更高，例如某些感染(包括巨細(xì)胞病毒組織侵襲性疾病)，和可能的胃腸道出血和肺水腫(見【不良反應(yīng)】)。本品禁用于孕婦和哺乳期婦女(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。<br/>???本品口服混懸液含有阿司帕坦，可產(chǎn)生苯基丙氨酸(每5mL口服混懸液2.78mg)。因此，苯丙酮尿癥的患者應(yīng)慎用本品口服混懸液。<br/><strong>患者信息</strong><br/>·為患者出示完整給藥說明，同時(shí)告知患者淋巴增生性疾病和某些其他惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。<br/>·告知患者，在接受本品治療期間，需要患者反復(fù)接受實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。<br/>·告知育齡婦女，當(dāng)在懷孕期間使用本品時(shí)，可能在前3個(gè)月內(nèi)增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，還增加出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)，他們必須采取有效避孕措施。<br/>·與育齡女性患者商討懷孕計(jì)劃。<br/>◆在開始接受本品前4周內(nèi)，育齡婦女必須采取高效避孕措施(同時(shí)采取兩種措施)，當(dāng)本品停止治療后6周內(nèi)，還必須繼續(xù)采取避孕措施(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。<br/>◆計(jì)劃懷孕患者不應(yīng)接受本品治療，除非采用其他免疫抑制劑不能成功治療。<br/><strong>實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)</strong><br/>在治療的第一個(gè)月，應(yīng)每周完成一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，在治療的第二個(gè)月和第三個(gè)月內(nèi)，應(yīng)每月完成兩次檢驗(yàn)，然后至一年時(shí)每月完成一次檢驗(yàn)。
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藥物相互作用
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<strong>阿昔洛韋：</strong>同時(shí)服用本品和阿昔洛韋，酚化葡萄糖醛麥考酚酸(MPAG)和阿昔洛韋的血漿濃度均較單獨(dú)用藥時(shí)有所升高。由于腎功能不全時(shí)，MPAG血漿濃度升高，阿昔洛韋濃度也升高，所以兩種藥物競(jìng)爭從腎小管分泌的潛在性的存在，使兩種藥物的血漿濃度可能進(jìn)一步升高。<br/><strong>抗酸藥和質(zhì)子泵抑制劑(PPI)：</strong>同時(shí)服用本品和抗酸藥(如氫氧化鎂和氫氧化鋁)或質(zhì)子泵抑制劑(包括蘭索拉唑和泮托拉唑)時(shí)，可以觀察到MPA暴露量降低。但對(duì)比同時(shí)服用質(zhì)子泵抑制劑的患者和未同時(shí)服用質(zhì)子泵抑制劑的患者，其移植排斥率或移植物丟失率無顯著差異。基于這些數(shù)據(jù)，可將這一結(jié)果外推至所有抗酸藥，因?yàn)樵谕瑫r(shí)服用本品和氫氧化鎂或氫氧化鋁時(shí)，MPA暴露量的降低比同時(shí)服用本品和PPI時(shí)幅度小。<br/><strong>消膽胺：</strong>正常健康受試者，預(yù)先服用消膽胺4天，4g?tid，單劑給藥本品1.5g，MPA的AUC下降約40%。本品與影響肝腸循環(huán)的藥物合用時(shí)需慎重。<br/><strong>環(huán)孢菌素A：</strong>環(huán)孢菌素A(CsA)的藥代動(dòng)力學(xué)不受本品的影響。但在腎移植受者中，與聯(lián)合使用西羅莫司或貝拉西普類似劑量本品的患者相比，合并使用本品和環(huán)孢菌素A，因?yàn)榄h(huán)孢素A干擾MPA的肝腸循環(huán)，可將MPA降低30～50%。<br/><strong>替米沙坦：</strong>與替米沙坦聯(lián)用，可使MPA的濃度降低大約30%。替米沙坦可以改變MPA的消除，是通過提高PPAR?γ表達(dá)(過氧化物酶體增殖物活化受體γ)，然后導(dǎo)致UGT1A9表達(dá)和活性的增加。將給予本品聯(lián)用替米沙坦及不聯(lián)用替米沙坦患者的移植排斥的發(fā)生率、移植物丟失的發(fā)生率或者不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比，沒有觀察到藥代動(dòng)力學(xué)藥物相互作用(DDI)的臨床結(jié)果。<br/><strong>更昔洛韋：</strong>根據(jù)推薦劑量的單劑口服麥考酚酯和靜注更昔洛韋的研究結(jié)果，和已知腎損傷對(duì)本品與更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)的影響，預(yù)計(jì)這些試劑的聯(lián)合給藥(競(jìng)爭腎小管分泌的機(jī)制)將導(dǎo)致MPAG和更昔洛韋濃度的增加。預(yù)計(jì)MPA藥代動(dòng)力學(xué)沒有實(shí)質(zhì)性改變，也無需調(diào)整本品的劑量。在腎損傷的患者當(dāng)中，本品與更昔洛韋或者它的前藥，如纈更昔洛韋聯(lián)合給藥時(shí)，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行密切監(jiān)視。<br/><strong>口服避孕藥：</strong>口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)不受同服本品的影響。18例銀屑病的婦女超過3個(gè)月經(jīng)周期的研究表明，本品(1g?bid)與含有乙炔雌醇(0.02～0.04mg)和左炔諾孕酮(0.05～0.20mg)，去氧孕烯(0.15mg)或孕二烯酮(0.05～0.10mg)的復(fù)方口服避孕藥聯(lián)合給藥，血清黃體酮、LH和FSH水平無顯著影響，暗示本品對(duì)口服避孕藥的卵巢抑制功能可能無影響。<br/><strong>利福平：</strong>經(jīng)過劑量校正以后，在單心肺移植的患者合并利福平給藥時(shí)觀察到MPA的暴露(AUC0-12h)下降了70%。因此建議在合并使用此藥的時(shí)候，對(duì)MPA的暴露水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并相應(yīng)地調(diào)整本品的劑量，以維持臨床療效。<br/><strong>他克莫司：</strong>在接受肝臟移植的患者中，合并使用他克莫司和本品對(duì)MPA的AUC或Cmax沒有影響。最近在腎移植受者中進(jìn)行的一項(xiàng)研究也觀察到了類似結(jié)果。<br/>在腎移植受者中發(fā)現(xiàn)，本品不會(huì)改變他克莫司的濃度。<br/>但是在肝臟移植受者中，給予他克莫司服用者多劑本品(1.5g，一天兩次)后，他克莫司的AUC大約增加20%。<br/>小腸內(nèi)清除產(chǎn)β-葡萄糖醛酸酶細(xì)菌的抗生素(如：氨基糖苷、頭孢菌素、氟喹諾酮和青霉素類)可能會(huì)干擾MPAG/MPA腸肝循環(huán)，進(jìn)一步導(dǎo)致MPA全身暴露減少。<br/>有關(guān)下述抗生素的可用信息：<br/><strong>環(huán)丙沙星或阿莫西林克拉維酸：</strong>據(jù)報(bào)道，腎臟移植受者口服環(huán)丙沙星或阿莫西林克拉維酸后，MPA初始劑量濃度(谷值)在服藥當(dāng)天隨即降低54%。持續(xù)服用抗生素，這一作用有減弱的趨勢(shì)，停藥后該作用消失。初始劑量水平的改變可能并不能準(zhǔn)確反映MPA的全身暴露量，因此尚不清楚這些觀察結(jié)果的臨床相關(guān)性。<br/><strong>諾氟沙星和甲硝唑：</strong>單次給予本品后，聯(lián)合使用諾氟沙星和甲硝唑?qū)е翸PA的AUC0-48降低30%。將本品與其中任何一種抗生素單獨(dú)聯(lián)合使用不會(huì)對(duì)MPA全身暴露產(chǎn)生影響。<br/><strong>甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑：</strong>聯(lián)合使用甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑時(shí)，對(duì)MPA(AUC，Cmax)的全身暴露量無影響。<br/>其它相互作用：本品與丙磺舒合用，在猴子試驗(yàn)中可使血漿MPAG?AUC升高3倍。因此，其他已知從腎小管分泌的藥物都可能與MPAG競(jìng)爭，因此可使MPAG和其他通過腎小管分泌的藥物血漿濃度升高。<br/>在成人和兒童患者中，合并使用司維拉姆和本品可以使MPA的Cmax和AUC0-12分別降低30%和25%。這些數(shù)據(jù)表明，應(yīng)在服用本品后2小時(shí)應(yīng)用司維拉姆和其他鈣游離磷酸鹽結(jié)合劑，從而將其對(duì)MAP吸收的影響降至最低。<br/><strong>活疫苗：</strong>免疫反應(yīng)損傷的患者不應(yīng)當(dāng)使用活疫苗。對(duì)其他疫苗的抗體反應(yīng)也可能會(huì)減少。
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藥理作用
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<strong>作用機(jī)理</strong><br/>在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中已經(jīng)證實(shí)嗎替麥考酚酯能延長同種異體移植物的存活期(包括腎臟、心臟、肝臟、大腸、肢體、小腸、胰島和骨髓移植)。<br/>嗎替麥考酚酯也能逆轉(zhuǎn)狗腎臟和大鼠心臟移植模型中的急性排斥反應(yīng)。在大鼠的主動(dòng)脈和心臟同種移植模型和猿類心臟異種移植模型中嗎替麥考酚酯也能抑制增殖性動(dòng)脈血管病。在這些實(shí)驗(yàn)中，嗎替麥考酚酯為單獨(dú)使用或和其他免疫抑制劑合用。在動(dòng)物模型中嗎替麥考酚酯表現(xiàn)出抑制免疫介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，在鼠類的腫瘤移植模型中還可抑制腫瘤的生長和延長生存期。<br/>嗎替麥考酚酯口服后可迅速吸收并水解為MPA的形式，是活性代謝產(chǎn)物。MPA是強(qiáng)效的、選擇性的、非競(jìng)爭性和可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，因此能夠抑制鳥嘌呤核苷的從頭合成途徑使之不能形成DNA。因?yàn)門和B淋巴細(xì)胞的增殖嚴(yán)格依賴于嘌呤的從頭合成，而其他的細(xì)胞可以利用補(bǔ)救途徑，因此MPA有抑制淋巴細(xì)胞增殖的作用。MPA可以抑制有絲分裂原和同種特異性刺激物引起的T和B淋巴細(xì)胞增殖。MPA還可以抑制B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體。MPA可以抑制淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞糖蛋白的糖基化，而糖蛋白的糖基化是細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附相關(guān)的，因此可抑制白細(xì)胞進(jìn)入炎癥和移植物排斥反應(yīng)的部位。嗎替麥考酚酯不能抑制外周血單核細(xì)胞活化的早期反應(yīng)，如白介素-1和白介素-2的產(chǎn)生等，但可以抑制這些早期反應(yīng)所導(dǎo)致的DNA合成和增殖反應(yīng)。<br/><strong>致癌性、致畸性和對(duì)生殖的影響</strong><br/>在小鼠104周口服嗎替麥考酚酯致癌性研究中，每日達(dá)180mg/kg無致癌性。通過體表面積的差異校正，最大劑量是臨床推薦用于腎臟移植劑量(2g/d)的0.5倍，是心臟移植劑量(3g/d)的0.3倍。在大鼠104周口服嗎替麥考酚酯致癌性研究中，每日達(dá)15mg/kg無致癌性。通過體表面積的差異校正，最大劑量是臨床推薦用于腎臟移植劑量的0.08倍，是心臟移植劑量的0.05倍。雖然動(dòng)物接受的劑量低于患者接受的劑量，但這是這些種屬動(dòng)物能耐受的最大量，足以評(píng)價(jià)對(duì)人類的潛在危害(見【注意事項(xiàng)】)。<br/>5個(gè)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)了嗎替麥考酚酯潛在的遺傳毒性。嗎替麥考酚酯在小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶激酶分析和體內(nèi)小鼠微核分析中顯示有遺傳毒性，在微生物突變分析、酵母菌基因轉(zhuǎn)化分析和中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變分析中顯示無遺傳毒性。<br/>嗎替麥考酚酯在20mg/kg/d時(shí)對(duì)雄性大鼠的生殖能力無影響。通過體表面積的差異校正，這個(gè)劑量是臨床推薦用于腎臟移植劑量的0.1倍，是心臟移植劑量的0.07倍。在雌性大鼠的生殖和生育研究中，在劑量為4.5mg/kg/d時(shí)母鼠未出現(xiàn)毒性反應(yīng)而F1代出現(xiàn)了畸形(主要是頭和眼)。通過體表面積的差異校正，這個(gè)劑量是臨床推薦用于腎臟移植劑量的0.02倍，是心臟移植劑量的0.01倍。對(duì)F1代或隨后后代的生殖和生育無影響。
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貯藏
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30℃以下避光保存，在包裝上標(biāo)明的有效期后不能再服用。<br/>藥品請(qǐng)存放于小孩接觸不到處。
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包裝
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鋁鋁泡罩包裝。<br/>10片/板，4板/盒；10片/板，2板/盒；8片/板，5板/盒。
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有效期
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36個(gè)月
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批準(zhǔn)文號(hào)
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國藥準(zhǔn)字H20052083
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生產(chǎn)企業(yè)
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杭州中美華東制藥有限公司
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添加成功
賽可平 嗎替麥考酚酯分散片 0.25g*40片 效果怎么樣(4)
簡單情書
2016-11-05
使用了一段時(shí)間了，感覺效果不錯(cuò)，醫(yī)生讓繼續(xù)服用【詳情】
治療疾病:紅斑狼瘡
用法用量:每日2次，每次1片
使用時(shí)長:6個(gè)月以上
Ssss465467
2016-05-23
小孩用的，正品，價(jià)格實(shí)惠，控制還不錯(cuò)【詳情】
治療疾病:腎病
用法用量:每日2次，每次1粒
使用時(shí)長:1年以上
熱愛大自然
2014-11-25
一直服用的。主要價(jià)格很實(shí)惠【詳情】
治療疾病:
用法用量:每日次，每次
使用時(shí)長:
毛毛蟲擠地鐵
2014-09-10
藥師說的很詳細(xì)【詳情】
治療疾病:
用法用量:每日次，每次
使用時(shí)長: