服用阿德福韋酯膠囊后會(huì)出現(xiàn)耐藥性嗎?
2017-04-27
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? 腺嘌呤,為硬膠囊,內(nèi)容物為白色或類(lèi)白色顆粒或粉末。那么,服用阿德福韋酯膠囊后會(huì)出現(xiàn)耐藥性嗎?
阿德福韋酯膠囊的藥理作用:阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類(lèi)似物,在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過(guò)下列兩種方式來(lái)抑制HBVDNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶):一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng),二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止。
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由于本品特殊含有耐藥性,也通過(guò)對(duì)接受阿德福韋酯治療仍然可檢測(cè)到血清HBVDNA的患者進(jìn)行了長(zhǎng)期耐藥性分析(96~144周),確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對(duì)阿德福韋的敏感性降低4~14倍,產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBVDNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導(dǎo)致HBV對(duì)阿德福韋的敏感性降低2.5~3倍,產(chǎn)生這種變異的2/3名患者發(fā)生反跳。與阿德福韋耐藥相關(guān)的變異發(fā)生率0~48周為0%(0/629),49~96周為2%(6/293),97~144周為1.8%(3/163),3年的累計(jì)發(fā)生率為3.9%。
在臨床醫(yī)學(xué)上阿德福韋酯膠囊適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù),并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?
阿德福韋酯膠囊的不良反應(yīng):1.國(guó)外臨床醫(yī)學(xué)研究中常見(jiàn)不良反應(yīng)為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)氣脹、腹瀉和消化不良。2.國(guó)內(nèi)臨床醫(yī)學(xué)研究中不良反應(yīng)為乏力、白細(xì)胞減少(輕度)、腹瀉(輕度)、 脫發(fā) (中度)、尿蛋白異常、肌酐升高及可逆性肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。
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