使用阿德福韋酯膠囊會(huì)發(fā)生交叉耐藥性的癥狀嗎?
2017-04-27
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? 腺嘌呤,為硬膠囊,內(nèi)容物為白色或類白色顆粒或粉末。那么,使用阿德福韋酯膠囊會(huì)發(fā)生交叉耐藥性的癥狀嗎?
阿德福韋酯膠囊的藥理作用:阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物,在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過(guò)下列兩種方式來(lái)抑制HBVDNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶):一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng),二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止。
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由于本品含有耐藥性;同時(shí)也帶有交叉耐藥性:在HBVDNA多聚酶基因上含對(duì)拉米夫定耐藥相關(guān)突變(rtL_180M,rtM2041,rtM204V,rtLl80m+rtM204V,rtVl73L)的重組HBV變異株,在體外對(duì)阿德福韋敏感。在含拉米夫定耐藥相關(guān)變異HBV的患者中,阿德福韋酯也顯示了抗HBv作用,其血清HBVDNA下降的中位數(shù)為4.3log10拷貝數(shù)/毫升。合DNA多聚酶突變(rtTl28N和rtRl53Q或rtWl53Q,與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關(guān))的HBV變異株,在體外對(duì)阿德福韋敏感。體外研究顯示,表達(dá)與阿德福韋耐藥相關(guān)的rtN236T突變的HBV對(duì)拉米夫定的敏感性降骶2~3倍,而與阿德福韋耐藥相關(guān)的rtAl8lv突變的HBV對(duì)拉米夫定的敏感性降低3倍。
在臨床醫(yī)學(xué)上阿德福韋酯膠囊適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù),并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?
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