?　　擇思達(dá)托莫西汀是種高度選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），高度選擇性與神經(jīng)突觸前膜上的去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)合，抑制NE再攝取它可以間接地增加前額葉皮質(zhì)的DA活動(dòng)而有可能改善患者的認(rèn)知功能托莫西汀（atomoxetine），商品名擇思達(dá)（Strattera）是一個(gè)用于治療 兒童 多動(dòng)癥的非興奮性藥物，擇思達(dá)（托莫西汀）治療兒童多動(dòng)癥（多動(dòng)癥）的臨床應(yīng)用和副作用：

　　擇思達(dá)托莫西汀的臨床應(yīng)用：擇思達(dá)在改善兒童、青少年和成人的多動(dòng)癥癥狀和防止停藥后多動(dòng)癥癥狀的反彈方面明顯優(yōu)于安慰劑。盡管有資料顯示擇思達(dá)托莫西汀服藥后1d就可以起效，但多數(shù)的研究顯示起效在2-6周，因此，建議患者服足劑量擇思達(dá)并且維持至少幾周時(shí)間（足量足療程），才能達(dá)到較好的臨床治療效果。1次/d與2次 /d 用藥 對(duì)癥狀改善無差別，但1次/d的用藥在頭1～2周內(nèi)的副作用例如食欲下降、失眠比2次/d用藥明顯，為減輕副作用，Greenhill等建議在治療最初1～2周以2次/d用擇思達(dá)為好，然后再改為1次/d用藥。Kratochvil（2OO2）進(jìn)行的一項(xiàng)開放性研究顯示，擇思達(dá)托莫西汀和哌甲酯在治療多動(dòng)癥的效果、安全性和耐受性方面相近。Wigal等（2004）在將擇思達(dá)托莫西汀和哌甲酯、苯丙 胺直接進(jìn)行比較時(shí)，它們改善多動(dòng)癥癥狀的效量（effectsizes）分別是0.62、0.91和0.95；在對(duì)成人多動(dòng)癥患者使用擇思達(dá)托莫西汀與安慰劑相比時(shí)的效量是0.35～0.40，明顯低于興奮劑對(duì)成人的效量。

　　國內(nèi)王玉風(fēng)等（2007）對(duì)242名6～16歲的門診多動(dòng)癥患兒進(jìn)行了多中心、隨機(jī)、雙盲對(duì)照的擇思達(dá)托莫西汀和哌甲酯療效和安全性的對(duì)照研究。給藥劑量和方法是：擇思達(dá)（鹽酸托莫西汀膠囊）0.8mg/（kg.d）到1.8mg/（kg.d）每日 1次日服，鹽酸哌甲酯膠囊0.2mg/（kgd）到0.6mg/（kg.d）每天2次日服。經(jīng)過8周的治療，最終完成研究的病例是擇思達(dá)托莫西汀組 104例，哌甲酯組113例，從Conners父母評(píng)定量表修訂版（cPRR）多動(dòng)癥總分、認(rèn)知問題、多動(dòng)和對(duì)立違抗分量表的減得分結(jié)果顯示托莫西汀和哌甲酯都能明顯減輕多動(dòng)癥的癥狀，擇思達(dá)托莫西汀組有效果比率78.6，哌甲酯組有效果比率為80%；3兩組療效差異無顯著性（P＞0.05），說明在改善多動(dòng)癥核心癥狀上擇思達(dá)托莫西汀療效與哌甲酯相當(dāng)。擇思達(dá)托莫西汀組常見的副作用是：厭食、食欲下降、惡心、困倦、頭暈，主要發(fā)生在雙盲治療的前兩周，副作用的發(fā)生率與哌甲酯組相似且未顯示出有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

　　焦慮障礙是多動(dòng)癥的主要共病（comorbidity）之一，Sumner等（2005）用雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)的研究將多動(dòng)癥共病焦慮障礙的176例患者分為擇思達(dá)托莫西汀組（87例）和安慰劑組（89例），治療進(jìn)行了12周，在治療結(jié)束時(shí)，擇思達(dá)托莫西汀較安慰劑明顯減輕多動(dòng)癥癥狀和焦慮癥狀，顯示擇思達(dá)托莫西汀對(duì)兩組癥狀都有效果。因此，Sumner等建議使用擇思達(dá)托莫西汀治療多動(dòng)癥共病焦慮障礙是一個(gè)可選擇的手段。DGeller等對(duì)多動(dòng)癥患兒和多動(dòng)癥共病焦慮障礙的患兒使用擇思達(dá)托莫西汀也有類似的研究結(jié)果。

　　Emslie等（2005）對(duì)一組142例多動(dòng)癥共病抑郁癥的青少年，隨機(jī)分配到托莫西汀組（72例）和安慰劑組（70例），結(jié)果顯示擇思達(dá)托莫西汀對(duì)多動(dòng)癥的癥狀明顯有效，但是對(duì)于抑郁癥狀的效果與安慰劑差異無顯著性。對(duì)兒童和成人多動(dòng)癥患者每天一次性頓眼（once-dailyadministration）擇思達(dá)托莫西汀，從家長、老師和他們自評(píng)的結(jié)果可以看出，擇思達(dá)托莫西汀對(duì)多動(dòng)癥的核心癥狀、對(duì)立違抗行為、心理社會(huì)功能和生活質(zhì)量（qualityoflife）均有明顯改善。對(duì)多動(dòng)癥共病對(duì)立違抗障礙（0DD）的兒童托莫西汀的用量要適當(dāng)增加，共病組的多動(dòng)癥兒童有效劑量是1.8mg/（kg.d），而沒有共病的患兒有效劑量是1.2mg/（kg.d），而且當(dāng)劑量增加到1.8rag/（kg.d）時(shí)療效并不增加。擇思達(dá)托莫西汀對(duì)共病有抽動(dòng)障礙或Tourette綜合征的多動(dòng)癥患者不會(huì)使抽動(dòng)癥狀惡化。Arnold等（2006）對(duì)16例有多動(dòng)行為（hyperactivity）的孤獨(dú)癥譜系障礙（autismspectrumdisorders）的兒童使用擇思達(dá)托莫西汀進(jìn)行了為期6周的治療，結(jié)果顯示擇思達(dá)托莫西汀對(duì)孤獨(dú)癥譜系障礙兒童的多動(dòng)癥狀有效、副作用少而且可以耐受。

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，擇思達(dá)托莫西汀不像哌甲酯和丙咪嗪那樣可以強(qiáng)化實(shí)驗(yàn)猴子的行為，推測擇思達(dá)托莫西汀較少產(chǎn)生依賴性，Kratochvil等（2006）對(duì)13項(xiàng)有關(guān)托莫西汀治療進(jìn)行了薈萃分析，在所有272例患者中，97例服藥時(shí)間達(dá)2年以上，多數(shù)患者的療效持續(xù)存在。25.7%的患者因?yàn)榀熜Р患讯Ｋ帲?%的患者因?yàn)楦弊饔枚Ｋ帯Ｃ绹图幽么髢和颓嗌倌昃癫W(xué)會(huì)將擇思達(dá)托莫西汀推薦為治療多動(dòng)癥一線用藥，我國多動(dòng)癥防治指南中將其作為治療多動(dòng)癥的主要推薦用藥。擇思達(dá)主要適用于未曾用藥的多動(dòng)癥新病人，對(duì)興奮劑無效、興奮劑部分有效但需要不斷調(diào)整劑量的聯(lián)合用藥、使用興奮劑有嚴(yán)重副作用、基于考慮替換興奮劑的患者以及多動(dòng)癥共病者（焦慮癥、抽動(dòng)障礙、情緒障礙、物質(zhì)依賴）

　　擇思達(dá)（ 托莫西汀）副作用：托莫西汀的副作用少，多數(shù)在治療初期發(fā)生，主要表現(xiàn)為食欲下降、失眠、疲倦，可能出現(xiàn)的體重下降隨著治療的進(jìn)行會(huì)慢慢恢復(fù)正常。部分患者可出現(xiàn)輕度的血壓升高和心率加快，但是對(duì)169例服用擇思達(dá)托莫西汀一年后隨訪的多動(dòng)癥患者并沒有發(fā)現(xiàn)任何心血管系統(tǒng)的副作用。研究發(fā)現(xiàn)，不管是兒童、青少年還是成人患者，治療過程中突然停用擇思達(dá)不會(huì)引起癥狀反跳，急性停藥副作用也很少，因此，當(dāng)需要停用擇思達(dá)托莫西汀時(shí)可以直接停而無須逐步減量。

　　擇思達(dá)（托莫西汀）的嚴(yán)重副作用非常罕見，在上市后的兩年里，有兩百萬患者服用擇思達(dá)托莫西汀，僅有2例患者出現(xiàn)嚴(yán)重肝臟損傷（肝酶和膽紅素顯著增加），停藥后肝臟損害即恢復(fù)正常。在多動(dòng)癥的兒童或青少年短期研究有發(fā)現(xiàn)，在1357例服用擇思達(dá)托莫西汀的患者中，有5例12歲以下的兒童第一個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)自殺觀念，其中1例出現(xiàn)自殺傾向，但是沒有一例自殺真正發(fā)生。其自殺觀念的風(fēng)險(xiǎn)率明顯低于抗抑郁劑所致的2的比例。一個(gè)相似的分析在使用擇思達(dá)托莫西汀治療多動(dòng)癥和抑郁癥（MDD）患者中進(jìn)行，并沒有發(fā)現(xiàn)與之相關(guān)的產(chǎn)生自殺觀念或行為風(fēng)險(xiǎn)的增加。為了謹(jǐn)慎起見，已經(jīng)將擇思達(dá)托莫西汀可能引起自殺觀念風(fēng)險(xiǎn)的提示寫進(jìn)了 藥品 說明書。