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氯雷他定片藥理毒理

2017-05-04 來源:網(wǎng)絡(luò)
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  【藥代動力學(xué)】空腹口服吸收迅速。服后1~3小時起效,8~12小時達(dá)最大效應(yīng),持續(xù)作用達(dá)24小時以上。食物可使藥峰時間延遲,AUC增加。正常成年人,氯雷他定的T1/2為28(8.8~92)小時。80%以代謝物形式出現(xiàn)于尿和糞便中。慢性腎功能衰竭者(肌酐清除率≤30ml/分鐘),藥物的AUC和血藥濃度升高約73%,而其代謝物的AUC則升高約120%。慢性乙醇肝病患者,氯雷他定的AUC和藥峰濃度為正常人的2倍,氯雷他定及其代謝物的T1/2分別為24和37小時,可隨肝病的嚴(yán)重程度而延長。氯雷他定與其代謝物的蛋白結(jié)合率分別為97%和73%~77%。本品及其代謝物不易透過血腦屏障,主要在外周H1受體部位起作用。

  【藥理毒理】藥理作用本品為長效三環(huán)類抗組胺藥,可通過選擇性結(jié)抗外周H1受體,緩解季節(jié)性過敏性 鼻炎 或非鼻部癥狀。毒理研究遺傳毒性:在Ames試驗(yàn)、正向點(diǎn)突變試驗(yàn)、DNA損傷試驗(yàn)、染色體畸變試驗(yàn)中,均未見氯雷他定有致突變作用。在小鼠淋巴瘤試驗(yàn)中,在非活化狀態(tài)時,出現(xiàn)陽性結(jié)果,活化狀態(tài)時為陰性。生殖毒性:雄性大鼠經(jīng)口賦予氯雷他定,劑量達(dá)64mg/kg(按體表面積折算,約相當(dāng)于臨床醫(yī)學(xué)推薦最大日口服劑量的50倍)時,可致生育力下降,表現(xiàn)為雌鼠受孕率降低。經(jīng)口賦予氯雷他定劑量達(dá)24mg/kg。

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