鹽酸達泊西汀片（必利勁）說明書
2017-04-16
來源：網絡
鹽酸達泊西汀片 （ 必利勁 ）說明書
通用名稱：鹽酸達泊西汀片
商品名稱：必利勁PRILIGY
英文名稱：Dapoxetine Hydrochloride Tablet
拼音全碼：YanSuanDaBoXiTingPian
【成份】鹽酸達泊西汀。
【性 狀】本品為灰色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【適應癥】必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：1.陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發生持續的或反復的射精；2.因早泄（PE）而導致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。
【規格型號】30mg*3s
【用法用量】 口服。藥片應完整片吞下。建議患者至少用一滿杯水送服藥物。患者應盡量避免暈厥或頭暈等前驅癥狀所引起的受傷。 1.成年男性(18至64歲) 對于所有患者推薦的首次劑量為30mg，需要在性生活之前約1至3小時服用。如果服用30mg后效果不夠滿意且副作用尚在可接受范圍以內，可以將 用藥 劑量增加至最大推薦劑量的60mg。推薦的最大用藥劑量使用頻率為每24小時一次。 本品可以在餐前或餐后服用(參見藥代動力學部分)。 如果 醫生 選用本品治療早泄，應當在使用該 藥品 治療后首個4周評價風險與患者報告的受益，或者在使用6次治療劑量以后評估患者的風險-利益平衡并決定是否繼續使用本品治療。 老年人(65歲及以上) 尚未評估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因為有關本產品在該人群中使用的數據極為有限(參見藥代動力學部分)。 兒童 及青少年 本品不用于18歲以下人群。 腎臟損傷患者 輕度或中度腎臟損傷患者服用本品時不需要進行劑量調整，但是應謹慎服用。不推薦本品用于重度腎臟損傷患者(參見藥代動力學部分)。肝損傷患者 輕度肝損傷患者服用本品時不需要進行劑量調整；本品禁止用于中度和重度肝損傷（Child-Pugh C級）患者（參見藥代動力學部分）。
【不良反應】臨床試驗數據 在6081例患有早泄且參加了5項雙盲、安慰劑對照的臨床試驗的受試者中評價了本品的安全性。在這些評價的受試者中有4222例受試者接受了本品治療：其中1615例按需接受了本品 30mg治療，2607例接受了本品 60mg治療，或者按需給藥，或者每天一次給藥。在臨床試驗中已有暈厥（以意識喪失為特點）的報告，該事件被認為與藥品相關。大部分病例發生在給藥后3小時之內、首次給藥后或伴隨在診所中進行的與研究相關的操作中（例如抽血、直立動作以及測量血壓）。在暈厥之前常常會出現前驅癥狀。臨床試驗中已有直立性低血壓的報告。臨床試驗中最常見的（≥5%）藥物不良反應包括頭痛、眩暈、惡心、腹瀉、失眠和疲勞。最常見的導致停藥的事件包括惡心（本品治療組受試者中為2.2%）和眩暈（本品治療組受試者中為1.2%）。表1列出了在這些試驗中的本品治療組受試者中的發生率≥1%的藥物不良反應。表1：在5項雙盲、安慰劑對照的本品臨床試驗的本品治療組受試者中發生率≥1%的藥物不良反應 " （詳見說明書）。
【禁 忌】 1.必利勁禁止用于已知對鹽酸達泊西汀或任何輔料過敏的患者。 2.必利勁禁止用于心臟有明顯病理狀況的患者【例如心力衰竭 (NYHA II-IV級)，沒有用永久性起搏器治療的傳導異常(2級或3級的房室阻滯或病竇綜合征)，明顯的心肌缺血和瓣膜 疾病 】 3.必利勁既不能與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)共同使用，也不能在單胺氧化酶抑制劑治療停止后14天內使用。同樣，在停用必利勁后7天內也不能使用單胺氧化酶抑制劑(參見藥物相互作用部分)。 4.必利勁既不能與硫利達嗪共同使用，也不能在硫利達嗪治療停止后14天之內使用。同樣，在停用必利勁后7天內也不能服用硫利達嗪(參見藥物相互作用部分)。 5.本品不能與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑 [選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），三環類抗抑郁藥（TCA）]或其他具有5-羥色胺效應的藥品/草藥[例如L-色氨酸、曲普坦、曲馬多、利奈唑胺、鋰劑、貫葉連翹提取物（金絲桃）]共同使用，也不能在這些藥品/草藥停用后14天內服用。同樣地，在停用本品后7天內也不能服用這些藥品/草藥（參見藥物相互作用部分）。6.必利勁禁用于同時服用酮康唑、伊曲康唑、利托納韋、沙奎那韋、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等強細胞色素P450 3A4抑制劑的患者。 7.必利勁禁止用于中度和重度肝損傷患者。
【注意事項】 一般注意事項本品僅用于患有早泄的男性患者。本品在未患有早泄的男性中的安全性尚不明確，同時，尚無有關本品在該人群中延遲射精作用的數據。建議患者不應將本品與“娛樂藥”同時服用，原因是作用不詳且有可能發生嚴重不良事件。服用精神管制藥品 （Increational Drug）建議患者不要在服用本品時同時服用具有興奮作用的精神管制藥品。像氯 胺 酮、甲烯二氧甲苯 丙 胺和麥 角酸二乙胺等具有5-羥色胺能活性的精神管制藥品，如果和本品同時服用的話可能會導致嚴重的不良反應。這些不良反應包括但不限于心律失常，高熱，5-羥色胺綜合征。服用本品時同時服用具有鎮靜作用的精神管制藥品，像麻醉品和苯二氮卓類，可能會加重嗜睡和頭暈酒精本品同時聯用酒精可能會加重酒精相關的神經識別作用，也可能加重神經心血管不良反應（如暈厥），因此也會增加意外傷害的風險；因此，建議患者在服用本品時要避免服用酒精。暈厥使用本品可能會引起暈厥或頭暈。在本品臨床研發項目中暈厥（以意識喪失為特點）的發生率隨研究人群的不同而不同，在安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗中，發生暈厥的受試者比率為0.06%（30mg）至0.23%（60mg），在非早泄 健康 受試者的Ⅰ期臨床試驗中，發生暈厥的受試者比率為0.64%（包括所有劑量）。可能的前驅癥狀如惡心、頭暈和發汗的報告發生率本品組要高于安慰劑組。在3期臨床試驗研究中，接受30mg 本品的患者惡心的發生率為11%，頭暈為5.8%，出汗為0.8%。在3期臨床試驗研究中，接受60mg 本品的患者惡心的發生率為21.2%，頭暈為11.7%，出汗為1.5%。另外，在接受比每日推薦的最大給藥劑量60mg更高的劑量組中出現更高的發生率證明，暈厥和可能的前驅癥狀的發生率可能成劑量依賴關系。在臨床試驗中觀察到的暈厥（以意識喪失為特點）病例，在病因上均被認為是血管迷走神經反射，大部分病例發生在給藥后3小時內、首次給藥后或伴發在診所中進行的與研究相關的操作中（例如抽血、直立動作以及測量血壓）。可能的前驅癥狀例如惡心、眩暈、頭昏目眩、心悸、無力、意識模糊及出汗一般發生在給藥后3小時內，常常在暈厥之前出現。患者必須意識到他們可能在接受本品治療期間的任何時候出現暈厥（伴有或不伴有前驅癥狀）。處方 醫師 應當告知患者保持足夠水化的重要性以及如何識別前驅癥狀和體征，以降低由于意識喪失而跌倒所帶來的嚴重損傷的可能性。如果患者發生了可能的前驅癥狀，應當立即躺下以使頭部低于身體的其他部位，或者坐下并將頭部放于雙膝之間直至癥狀消失，同時，應當警告患者避免處于那些一旦暈厥或其他中樞神經系統（CNS）作用出現時可能會導致損傷的情況之下，包括駕駛或操作危險的機器。服用本品時同時服用酒精會增加神經心血管系統不良事件（如暈厥），從而增加意外傷害的風險。因此，建議患者不要服用本品時同時服用酒精。有心血管危險因素的患者有潛在的心血管疾病的受試者沒有參加Ⅲ期臨床試驗。有潛在器質性心血管疾病（例如有記錄的流出道梗阻、瓣膜性心臟病、頸動脈狹窄和冠心病）的患者其發生由暈厥（心源性暈厥及其他原因的暈厥）導致的不良心血管反應的風險增加。尚沒有充足的數據來證明，這種風險的增加是否能夠發展到患有基礎疾病的患者發生血管迷走神經性暈厥的風險上。直立性低血壓臨床試驗中已有直立性低血壓的報告。處方醫師應當事先告知患者，如果出現了可能的前驅癥狀（例如站起后不久出現頭昏目眩），應當立即躺下使頭部低于身體其他部位，或者坐下并將頭部置于雙膝之間直至癥狀消失。處方醫師還應當告知患者，長時間躺下或坐下后不應當迅速站起。此外，為正在服用具有血管擴張作用的藥物（例如α-腎上腺 素能 受體拮抗劑、硝酸鹽類、5型磷酸二酯酶（PDE5抑制劑））的患者開本品處方時應當謹慎，原因是可能會降低立位耐力。中度細胞色素P450 3A4抑制劑同時服用中度細胞色素P450 3A4抑制劑，像紅霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韋、呋山那韋、阿瑞吡坦、維拉帕米和地爾硫卓，本品服用劑量僅限于30mg，并且建議慎用。強細胞色素P450 2D6抑制劑同時服用強細胞色素P450 2D6抑制劑或已知細胞色素P450 2D6弱代謝患者要增加劑量至60mg時要謹慎，因為這樣可能會導致暴露量增加，最終可能導致更高的劑量依賴性不良反應的發生率和嚴重性。自殺/自殺思維在患有嚴重抑郁癥和其他精神疾病的兒童和青少年中進行的短期研究發現，與安慰劑相比，抗抑郁藥（包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）能夠增加自殺思維和自殺行為的風險。短期研究并未證實抗抑郁藥與安慰劑相比能夠增加24歲以上成年人出現自殺行為的風險。在本品治療早泄的臨床試驗中，未出現明確的急救處理的自殺行為。躁動本品不得用于有躁狂/輕躁狂或雙相情感障礙病史的患者，同時，出現上述疾病癥狀的任何患者均應停用本品。癲癇由于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑可能會降低癲癇的閾值，出現癲癇發作的任何患者均應停用本品，同時，患有不穩定癲癇的患者應避免使用本品。癲癇已被控制的患者應當接受嚴密的監測。在兒童和18歲以下青少年中的使用本品不應用于18歲以下人群。合并抑郁及精神疾病有抑郁癥狀和體征的男性，在服用本品之前要先進行評估以排除沒有診斷出的抑郁性疾病。禁止同時伴隨服用抗抑郁藥，包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。不推薦中斷抑郁和焦慮的治療去服用本品治療早泄。本品不適用于精神紊亂，不得用于男性精神疾病（例如 精神分裂 癥）患者，或者精神疾病合并抑郁的患者，原因是無法排除抑郁相關癥狀的加重。這可能是潛在的精神疾病的結果，或者可能是藥物治療的結果。醫師應當鼓勵患者在任何時候報告其任何痛苦的想法或者感覺，如果抑郁體征和癥狀加重，應該停止服用本品。出血已有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療期間出現出血異常的報道。患者在服用本品時應當謹慎，尤其是同時服用已知能夠影響血小板功能的藥物（例如非典型抗精神病藥物和吩噻嗪類，乙酰水楊酸，非甾體類抗炎藥[NSAID]，抗血小板藥）或抗凝藥（例如華法林）的患者，以及有出血或凝血障礙病史的患者。腎臟損傷不推薦本品用于嚴重腎臟損傷的患者，輕度或中度腎臟損傷的患者應慎用本品。停藥效應已報道，突然停止長期的針對慢性抑郁癥的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療可導致下列癥狀：焦慮心境、易怒、興奮、眩暈、感覺異常（即感覺錯亂，例如電休克知覺）、焦慮、意識模糊、頭痛、昏睡、情緒不穩、失眠和輕躁狂。然而，一項在患有早泄的受試者中進行的、旨在評價本品 60mg每天一次或按需給藥持續62天的停藥效應的雙盲臨床試驗未發現有停藥綜合征，僅有的戒斷癥狀的證據是，在每日一次本品治療后轉而接受安慰劑的患者中輕度或中度失眠和眩暈的發生率輕度增加。在第二項雙盲臨床試驗中也得出了一致的結果，該試驗包括一個24周的30及60mg、按需給藥的治療期和隨后的為期1周的停藥評價期。眼部疾病和其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，本品的使用和一些眼部反應有關聯，例如瞳孔擴大和眼部疼痛。眼內壓升高或有閉角型青光眼風險的患者應慎用本品。請置于兒童不易拿到處。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】婦女不適合使用本品。
【兒童用藥】本品不應用于18歲以下人群。
【老年患者用藥】 1.尚未評估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因為本產品在該人群中使用的數據極為有限。 2.對使用60mg鹽酸達泊西汀的單次給藥臨床藥理學研究的分析表明，健康老年男性與健康青年男性在藥代動力學參數(Cmax，AUCinf，Tmax)上沒有顯著差異。
【藥物相互作用】 詳見說明書。
【藥物過量】在臨床試驗期間沒有過量用藥的報道。 在本品以每日最多240mg(兩次120mg，中間間隔3小時)給藥的臨床藥理學研究中，沒有出現非預期的不良事件。一般而言，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑過量用藥的癥狀包括5-羥色胺介導的不良反應，例如嗜睡、胃腸道功能紊亂例如惡心和嘔吐、心動過速、顫動、興奮和眩暈。 在過量用藥的情況下，應該根據需要采取標準的支持措施。由于鹽酸達泊西汀具有較高的蛋白質結合和較大的分布體積，強化利尿、透析、血液灌注和換血療法不太可能會有效。目前尚無針對本品的特異性解毒 藥。
【藥理毒理】 1.達泊西汀治療早泄的作用機制可能與其抑制神經元對5-羥色胺的再吸收，從而影響神經遞質作用于細胞突觸前后受體的電位差有關。 2.人類的射精主要由交感神經系統介導。射精的反射通路來源于脊髓反射中心，該通路由腦干介導，而該反射中心最初會受到許多腦核(內側視前核和下腦室旁核)的影響。在大鼠中，達泊西汀通過作用于脊椎上水平抑制射精驅動反射，這其中外側巨細胞旁核(LPGi)是一個必要的腦部結構。支配精囊、輸精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱頸的神經節后交感神經纖維可使上述器官協同收縮以實現射精。達泊西汀可以調節大鼠的這種射精反射，從而延長陰部運動神經元反射放電(PMRD)的潛伏期，并減少PMRD的持續時間。
【藥代動力學】 1.吸收 口服后，達泊西汀被迅速吸收，大約在1-2小時后達到最大血漿濃度(Cmax)。絕對生物利用度為42%(范圍為15-76%)。空腹狀態下單次口服30mg和60mg達泊西汀后，分別在1.01和1.27小時后達到血漿峰值濃度(分別為297ng/ml和498ng/ml)。 攝入高脂飲食可以適度降低達泊西汀的Cmax（10%）并適度增加AUC(12%)，同時，還可以輕度延遲達泊西汀達到峰值濃度的時間；然而，攝入高脂飲食不會影響吸收的程度。這些變化均不具有臨床意義。必利勁可與餐同服，也可以不用。 2.分布 在體外，99%以上的達泊西汀可與人血清蛋白相結合。活性代謝產物去甲基達泊西汀的蛋白結合率為98.5%。達泊西汀可快速分布，平均穩態分布容積為162 L。人體經靜脈注射給藥后，所估計的達泊西汀的平均早、中、終末期半衰期分別為0.10、2.19和19.3小時。 3.代謝 體外研究表明，達泊西汀可被肝臟和腎臟中的多個酶系統清除，主要是細胞色素P450 2D6、細胞色素P450 3A4和含黃素單加氧酶1(FMO1)。在一項觀察14C-達泊西汀代謝的臨床研究中，達泊西汀經口服后被廣泛代謝成多種代謝產物，其中主要通過下列生物轉化途徑：N端氧化，N端去甲基化，萘基羥基化，葡萄苷酸化和硫酸化。有證據表明在口服后吸收進入血液前存在首過代謝。完整的達泊西汀和達泊西汀-N-氧化物是血漿中主要的循環形式。其他代謝產物包括去甲基達泊西汀，它具有和達泊西汀相等的活力，雙去甲基達泊西汀的活力大約為達泊西汀的50%。考慮到活力和血漿非結合濃度，在體內只有去甲基達泊西汀可以增加達泊西汀的活性。 4.排泄 達泊西汀的代謝產物主要以軛合物形勢由尿液清除。尿中未檢測到原形活性物質。達泊西汀能夠快速清除，證據就是給藥后24小時血藥濃度底(不到峰濃度的5%)。每日服用達泊西汀藥物蓄積很小。口服給藥的終末半衰期大約為19小時。去甲基達泊西汀的半衰期和達泊西汀相似。（詳見說明書）
【貯 藏】常溫保存。
【包 裝】30毫克*3片/盒。
【有 效 期】36個月
【執行標準】JX20090323
【批準文號】H20130184
【生產企業】德國JanssenOrthoL.L.C.
通用名稱：鹽酸達泊西汀片
商品名稱：必利勁PRILIGY
英文名稱：Dapoxetine Hydrochloride Tablet
拼音全碼：YanSuanDaBoXiTingPian
【成份】鹽酸達泊西汀。
【性 狀】本品為灰色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【適應癥】必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：1.陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發生持續的或反復的射精；2.因早泄（PE）而導致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。
【規格型號】30mg*3s
【用法用量】 口服。藥片應完整片吞下。建議患者至少用一滿杯水送服藥物。患者應盡量避免暈厥或頭暈等前驅癥狀所引起的受傷。 1.成年男性(18至64歲) 對于所有患者推薦的首次劑量為30mg，需要在性生活之前約1至3小時服用。如果服用30mg后效果不夠滿意且副作用尚在可接受范圍以內，可以將 用藥 劑量增加至最大推薦劑量的60mg。推薦的最大用藥劑量使用頻率為每24小時一次。 本品可以在餐前或餐后服用(參見藥代動力學部分)。 如果 醫生 選用本品治療早泄，應當在使用該 藥品 治療后首個4周評價風險與患者報告的受益，或者在使用6次治療劑量以后評估患者的風險-利益平衡并決定是否繼續使用本品治療。 老年人(65歲及以上) 尚未評估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因為有關本產品在該人群中使用的數據極為有限(參見藥代動力學部分)。 兒童 及青少年 本品不用于18歲以下人群。 腎臟損傷患者 輕度或中度腎臟損傷患者服用本品時不需要進行劑量調整，但是應謹慎服用。不推薦本品用于重度腎臟損傷患者(參見藥代動力學部分)。肝損傷患者 輕度肝損傷患者服用本品時不需要進行劑量調整；本品禁止用于中度和重度肝損傷（Child-Pugh C級）患者（參見藥代動力學部分）。
【不良反應】臨床試驗數據 在6081例患有早泄且參加了5項雙盲、安慰劑對照的臨床試驗的受試者中評價了本品的安全性。在這些評價的受試者中有4222例受試者接受了本品治療：其中1615例按需接受了本品 30mg治療，2607例接受了本品 60mg治療，或者按需給藥，或者每天一次給藥。在臨床試驗中已有暈厥（以意識喪失為特點）的報告，該事件被認為與藥品相關。大部分病例發生在給藥后3小時之內、首次給藥后或伴隨在診所中進行的與研究相關的操作中（例如抽血、直立動作以及測量血壓）。在暈厥之前常常會出現前驅癥狀。臨床試驗中已有直立性低血壓的報告。臨床試驗中最常見的（≥5%）藥物不良反應包括頭痛、眩暈、惡心、腹瀉、失眠和疲勞。最常見的導致停藥的事件包括惡心（本品治療組受試者中為2.2%）和眩暈（本品治療組受試者中為1.2%）。表1列出了在這些試驗中的本品治療組受試者中的發生率≥1%的藥物不良反應。表1：在5項雙盲、安慰劑對照的本品臨床試驗的本品治療組受試者中發生率≥1%的藥物不良反應 " （詳見說明書）。
【禁 忌】 1.必利勁禁止用于已知對鹽酸達泊西汀或任何輔料過敏的患者。 2.必利勁禁止用于心臟有明顯病理狀況的患者【例如心力衰竭 (NYHA II-IV級)，沒有用永久性起搏器治療的傳導異常(2級或3級的房室阻滯或病竇綜合征)，明顯的心肌缺血和瓣膜 疾病 】 3.必利勁既不能與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)共同使用，也不能在單胺氧化酶抑制劑治療停止后14天內使用。同樣，在停用必利勁后7天內也不能使用單胺氧化酶抑制劑(參見藥物相互作用部分)。 4.必利勁既不能與硫利達嗪共同使用，也不能在硫利達嗪治療停止后14天之內使用。同樣，在停用必利勁后7天內也不能服用硫利達嗪(參見藥物相互作用部分)。 5.本品不能與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑 [選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），三環類抗抑郁藥（TCA）]或其他具有5-羥色胺效應的藥品/草藥[例如L-色氨酸、曲普坦、曲馬多、利奈唑胺、鋰劑、貫葉連翹提取物（金絲桃）]共同使用，也不能在這些藥品/草藥停用后14天內服用。同樣地，在停用本品后7天內也不能服用這些藥品/草藥（參見藥物相互作用部分）。6.必利勁禁用于同時服用酮康唑、伊曲康唑、利托納韋、沙奎那韋、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等強細胞色素P450 3A4抑制劑的患者。 7.必利勁禁止用于中度和重度肝損傷患者。
【注意事項】 一般注意事項本品僅用于患有早泄的男性患者。本品在未患有早泄的男性中的安全性尚不明確，同時，尚無有關本品在該人群中延遲射精作用的數據。建議患者不應將本品與“娛樂藥”同時服用，原因是作用不詳且有可能發生嚴重不良事件。服用精神管制藥品 （Increational Drug）建議患者不要在服用本品時同時服用具有興奮作用的精神管制藥品。像氯 胺 酮、甲烯二氧甲苯 丙 胺和麥 角酸二乙胺等具有5-羥色胺能活性的精神管制藥品，如果和本品同時服用的話可能會導致嚴重的不良反應。這些不良反應包括但不限于心律失常，高熱，5-羥色胺綜合征。服用本品時同時服用具有鎮靜作用的精神管制藥品，像麻醉品和苯二氮卓類，可能會加重嗜睡和頭暈酒精本品同時聯用酒精可能會加重酒精相關的神經識別作用，也可能加重神經心血管不良反應（如暈厥），因此也會增加意外傷害的風險；因此，建議患者在服用本品時要避免服用酒精。暈厥使用本品可能會引起暈厥或頭暈。在本品臨床研發項目中暈厥（以意識喪失為特點）的發生率隨研究人群的不同而不同，在安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗中，發生暈厥的受試者比率為0.06%（30mg）至0.23%（60mg），在非早泄 健康 受試者的Ⅰ期臨床試驗中，發生暈厥的受試者比率為0.64%（包括所有劑量）。可能的前驅癥狀如惡心、頭暈和發汗的報告發生率本品組要高于安慰劑組。在3期臨床試驗研究中，接受30mg 本品的患者惡心的發生率為11%，頭暈為5.8%，出汗為0.8%。在3期臨床試驗研究中，接受60mg 本品的患者惡心的發生率為21.2%，頭暈為11.7%，出汗為1.5%。另外，在接受比每日推薦的最大給藥劑量60mg更高的劑量組中出現更高的發生率證明，暈厥和可能的前驅癥狀的發生率可能成劑量依賴關系。在臨床試驗中觀察到的暈厥（以意識喪失為特點）病例，在病因上均被認為是血管迷走神經反射，大部分病例發生在給藥后3小時內、首次給藥后或伴發在診所中進行的與研究相關的操作中（例如抽血、直立動作以及測量血壓）。可能的前驅癥狀例如惡心、眩暈、頭昏目眩、心悸、無力、意識模糊及出汗一般發生在給藥后3小時內，常常在暈厥之前出現。患者必須意識到他們可能在接受本品治療期間的任何時候出現暈厥（伴有或不伴有前驅癥狀）。處方 醫師 應當告知患者保持足夠水化的重要性以及如何識別前驅癥狀和體征，以降低由于意識喪失而跌倒所帶來的嚴重損傷的可能性。如果患者發生了可能的前驅癥狀，應當立即躺下以使頭部低于身體的其他部位，或者坐下并將頭部放于雙膝之間直至癥狀消失，同時，應當警告患者避免處于那些一旦暈厥或其他中樞神經系統（CNS）作用出現時可能會導致損傷的情況之下，包括駕駛或操作危險的機器。服用本品時同時服用酒精會增加神經心血管系統不良事件（如暈厥），從而增加意外傷害的風險。因此，建議患者不要服用本品時同時服用酒精。有心血管危險因素的患者有潛在的心血管疾病的受試者沒有參加Ⅲ期臨床試驗。有潛在器質性心血管疾病（例如有記錄的流出道梗阻、瓣膜性心臟病、頸動脈狹窄和冠心病）的患者其發生由暈厥（心源性暈厥及其他原因的暈厥）導致的不良心血管反應的風險增加。尚沒有充足的數據來證明，這種風險的增加是否能夠發展到患有基礎疾病的患者發生血管迷走神經性暈厥的風險上。直立性低血壓臨床試驗中已有直立性低血壓的報告。處方醫師應當事先告知患者，如果出現了可能的前驅癥狀（例如站起后不久出現頭昏目眩），應當立即躺下使頭部低于身體其他部位，或者坐下并將頭部置于雙膝之間直至癥狀消失。處方醫師還應當告知患者，長時間躺下或坐下后不應當迅速站起。此外，為正在服用具有血管擴張作用的藥物（例如α-腎上腺 素能 受體拮抗劑、硝酸鹽類、5型磷酸二酯酶（PDE5抑制劑））的患者開本品處方時應當謹慎，原因是可能會降低立位耐力。中度細胞色素P450 3A4抑制劑同時服用中度細胞色素P450 3A4抑制劑，像紅霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韋、呋山那韋、阿瑞吡坦、維拉帕米和地爾硫卓，本品服用劑量僅限于30mg，并且建議慎用。強細胞色素P450 2D6抑制劑同時服用強細胞色素P450 2D6抑制劑或已知細胞色素P450 2D6弱代謝患者要增加劑量至60mg時要謹慎，因為這樣可能會導致暴露量增加，最終可能導致更高的劑量依賴性不良反應的發生率和嚴重性。自殺/自殺思維在患有嚴重抑郁癥和其他精神疾病的兒童和青少年中進行的短期研究發現，與安慰劑相比，抗抑郁藥（包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）能夠增加自殺思維和自殺行為的風險。短期研究并未證實抗抑郁藥與安慰劑相比能夠增加24歲以上成年人出現自殺行為的風險。在本品治療早泄的臨床試驗中，未出現明確的急救處理的自殺行為。躁動本品不得用于有躁狂/輕躁狂或雙相情感障礙病史的患者，同時，出現上述疾病癥狀的任何患者均應停用本品。癲癇由于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑可能會降低癲癇的閾值，出現癲癇發作的任何患者均應停用本品，同時，患有不穩定癲癇的患者應避免使用本品。癲癇已被控制的患者應當接受嚴密的監測。在兒童和18歲以下青少年中的使用本品不應用于18歲以下人群。合并抑郁及精神疾病有抑郁癥狀和體征的男性，在服用本品之前要先進行評估以排除沒有診斷出的抑郁性疾病。禁止同時伴隨服用抗抑郁藥，包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。不推薦中斷抑郁和焦慮的治療去服用本品治療早泄。本品不適用于精神紊亂，不得用于男性精神疾病（例如 精神分裂 癥）患者，或者精神疾病合并抑郁的患者，原因是無法排除抑郁相關癥狀的加重。這可能是潛在的精神疾病的結果，或者可能是藥物治療的結果。醫師應當鼓勵患者在任何時候報告其任何痛苦的想法或者感覺，如果抑郁體征和癥狀加重，應該停止服用本品。出血已有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療期間出現出血異常的報道。患者在服用本品時應當謹慎，尤其是同時服用已知能夠影響血小板功能的藥物（例如非典型抗精神病藥物和吩噻嗪類，乙酰水楊酸，非甾體類抗炎藥[NSAID]，抗血小板藥）或抗凝藥（例如華法林）的患者，以及有出血或凝血障礙病史的患者。腎臟損傷不推薦本品用于嚴重腎臟損傷的患者，輕度或中度腎臟損傷的患者應慎用本品。停藥效應已報道，突然停止長期的針對慢性抑郁癥的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療可導致下列癥狀：焦慮心境、易怒、興奮、眩暈、感覺異常（即感覺錯亂，例如電休克知覺）、焦慮、意識模糊、頭痛、昏睡、情緒不穩、失眠和輕躁狂。然而，一項在患有早泄的受試者中進行的、旨在評價本品 60mg每天一次或按需給藥持續62天的停藥效應的雙盲臨床試驗未發現有停藥綜合征，僅有的戒斷癥狀的證據是，在每日一次本品治療后轉而接受安慰劑的患者中輕度或中度失眠和眩暈的發生率輕度增加。在第二項雙盲臨床試驗中也得出了一致的結果，該試驗包括一個24周的30及60mg、按需給藥的治療期和隨后的為期1周的停藥評價期。眼部疾病和其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，本品的使用和一些眼部反應有關聯，例如瞳孔擴大和眼部疼痛。眼內壓升高或有閉角型青光眼風險的患者應慎用本品。請置于兒童不易拿到處。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】婦女不適合使用本品。
【兒童用藥】本品不應用于18歲以下人群。
【老年患者用藥】 1.尚未評估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因為本產品在該人群中使用的數據極為有限。 2.對使用60mg鹽酸達泊西汀的單次給藥臨床藥理學研究的分析表明，健康老年男性與健康青年男性在藥代動力學參數(Cmax，AUCinf，Tmax)上沒有顯著差異。
【藥物相互作用】 詳見說明書。
【藥物過量】在臨床試驗期間沒有過量用藥的報道。 在本品以每日最多240mg(兩次120mg，中間間隔3小時)給藥的臨床藥理學研究中，沒有出現非預期的不良事件。一般而言，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑過量用藥的癥狀包括5-羥色胺介導的不良反應，例如嗜睡、胃腸道功能紊亂例如惡心和嘔吐、心動過速、顫動、興奮和眩暈。 在過量用藥的情況下，應該根據需要采取標準的支持措施。由于鹽酸達泊西汀具有較高的蛋白質結合和較大的分布體積，強化利尿、透析、血液灌注和換血療法不太可能會有效。目前尚無針對本品的特異性解毒 藥。
【藥理毒理】 1.達泊西汀治療早泄的作用機制可能與其抑制神經元對5-羥色胺的再吸收，從而影響神經遞質作用于細胞突觸前后受體的電位差有關。 2.人類的射精主要由交感神經系統介導。射精的反射通路來源于脊髓反射中心，該通路由腦干介導，而該反射中心最初會受到許多腦核(內側視前核和下腦室旁核)的影響。在大鼠中，達泊西汀通過作用于脊椎上水平抑制射精驅動反射，這其中外側巨細胞旁核(LPGi)是一個必要的腦部結構。支配精囊、輸精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱頸的神經節后交感神經纖維可使上述器官協同收縮以實現射精。達泊西汀可以調節大鼠的這種射精反射，從而延長陰部運動神經元反射放電(PMRD)的潛伏期，并減少PMRD的持續時間。
【藥代動力學】 1.吸收 口服后，達泊西汀被迅速吸收，大約在1-2小時后達到最大血漿濃度(Cmax)。絕對生物利用度為42%(范圍為15-76%)。空腹狀態下單次口服30mg和60mg達泊西汀后，分別在1.01和1.27小時后達到血漿峰值濃度(分別為297ng/ml和498ng/ml)。 攝入高脂飲食可以適度降低達泊西汀的Cmax（10%）并適度增加AUC(12%)，同時，還可以輕度延遲達泊西汀達到峰值濃度的時間；然而，攝入高脂飲食不會影響吸收的程度。這些變化均不具有臨床意義。必利勁可與餐同服，也可以不用。 2.分布 在體外，99%以上的達泊西汀可與人血清蛋白相結合。活性代謝產物去甲基達泊西汀的蛋白結合率為98.5%。達泊西汀可快速分布，平均穩態分布容積為162 L。人體經靜脈注射給藥后，所估計的達泊西汀的平均早、中、終末期半衰期分別為0.10、2.19和19.3小時。 3.代謝 體外研究表明，達泊西汀可被肝臟和腎臟中的多個酶系統清除，主要是細胞色素P450 2D6、細胞色素P450 3A4和含黃素單加氧酶1(FMO1)。在一項觀察14C-達泊西汀代謝的臨床研究中，達泊西汀經口服后被廣泛代謝成多種代謝產物，其中主要通過下列生物轉化途徑：N端氧化，N端去甲基化，萘基羥基化，葡萄苷酸化和硫酸化。有證據表明在口服后吸收進入血液前存在首過代謝。完整的達泊西汀和達泊西汀-N-氧化物是血漿中主要的循環形式。其他代謝產物包括去甲基達泊西汀，它具有和達泊西汀相等的活力，雙去甲基達泊西汀的活力大約為達泊西汀的50%。考慮到活力和血漿非結合濃度，在體內只有去甲基達泊西汀可以增加達泊西汀的活性。 4.排泄 達泊西汀的代謝產物主要以軛合物形勢由尿液清除。尿中未檢測到原形活性物質。達泊西汀能夠快速清除，證據就是給藥后24小時血藥濃度底(不到峰濃度的5%)。每日服用達泊西汀藥物蓄積很小。口服給藥的終末半衰期大約為19小時。去甲基達泊西汀的半衰期和達泊西汀相似。（詳見說明書）
【貯 藏】常溫保存。
【包 裝】30毫克*3片/盒。
【有 效 期】36個月
【執行標準】JX20090323
【批準文號】H20130184
【生產企業】德國JanssenOrthoL.L.C.
