拉米夫定膠囊和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的成本－效果分析
2017-04-25
來源：網絡
[摘要] 目的：比較拉米夫定 和恩 替卡韋治療慢性 乙肝 型肝炎的臨床療效，并進行藥物經濟學分析，為臨床提供一種有效安全經濟的給藥治療方案。方法：將77例慢性乙肝型肝炎患者分為A、B兩組，A組40例用拉米夫定100 mg，qd；B組37例用恩替卡韋0.5 mg，qd，均口服。分別對其臨床療效、成本—效果進行觀察，運 用藥 物經濟學原理對兩種不同給藥方案進行成本—效果分析。結果：在ALT復常率和HBeAg轉陰率方面，A組和B組無統(tǒng)計學意義(P>0.05);在HBV-DNA轉陰率方面，A組比B組效果好(P<0.01)；ALT復常率每增加1個百分點，A組花費109.93元，B組花費1 245.62元；HBeAg轉陰率每增加1個百分點，A組花費298.37元，B組花費580.77元；HBV-DNA轉陰率每增加1個百分點，A組花費60.92元，B組花費145.18元。結論：在兩種藥物的應用方案中，拉米夫定組療效確切、成本較低，值得推廣應用。
[關鍵詞] 拉米夫定；恩替卡韋；臨床療效；藥物經濟學
乙型肝炎病毒感染是一個嚴重的公共衛(wèi)生問題，是人體感染乙型肝炎病毒（HBV）后，使自身免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂，導致肝細胞損傷、肝功能損害及肝纖維化。由于乙型肝炎病毒的特殊生物學特性，目前仍沒有有效的治療方法。拉米夫定為核苷類似物，是迄今我國用于乙型肝炎治療的主要首選藥物之一，可使患者獲病毒學、肝臟生物化學功能和肝臟細胞學的改善，使患者的生活質量得到提高，臨床已有其成熟的治療方案，現(xiàn)已廣泛應用于臨床。恩替卡韋是新一代核苷類抗乙型肝炎病毒新藥，臨床研究表明，恩替卡韋能迅速降低HBV-DNA滴度、提高ALT復常率、顯著改善肝臟炎癥壞死和纖維化，歐美等國已用于乙型肝炎治療，我國目前也進入臨床應用。我們進行了臨床觀察，現(xiàn)報道如下：
1資料與方法
1.1 臨床資料
根據2000年西安中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學會分會聯(lián)合修訂的慢性乙型肝炎的診斷標準[1]確診，排除合并HCV、HDV感染、失代償性肝病、肝硬化、肝癌患者，選擇77例慢性乙型肝炎感染的乙型肝炎病毒e抗原陽性（HbeAg陽性）患者，分為A組（拉米夫定）40例（男17例，女13例），年齡19～57歲，平均年齡38歲；B組（恩替卡韋）37例（男27例，女10例），年齡16～55歲，平均年齡35歲。各組在性別、年齡、病程的差異無顯著性意義（P>0.05），有可比性。
1.2治療方案
A組給予口服拉米夫定（英國葛蘭史威康公司）100 mg，qd;B組給予口服恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司)0.5 mg，qd，療程均為48周。兩組均給予 護肝片 輔助治療，所有病例在治療前后做2次血、尿常規(guī)，肝功能ALT、HBeAg、HBV-DNA等檢測。
1.3治療評價
根據患者的治療結束后的臨床癥狀、肝功能ALT復常率、HBeAg和HBV-DNA轉陰率等指標結合療效標準綜合評價，統(tǒng)計學處理應用卡方檢驗計算器V1.61進行卡方檢驗。
2結果
2.1 臨床效果
本文以ALT復常率、HBeAg轉陰率、HBN-DNA轉陰率作為衡量療效的指標，對兩組不同治療方案的療效進行比較，見表1。
表1 兩種治療方案臨床效果[(n)%]
用卡方檢驗計算器對兩組病例數據進行卡方檢驗，在ALT復常率方面，A組和B組無統(tǒng)計學意義(P>0.05);在HBeAg轉陰率方面，A組和B組也無統(tǒng)計學意義(P>0.05);在HBV-DNA轉陰率方面，A組比B組效果好(P<0.01)。兩組患者在整個治療過程中，心、肺和腎功能等檢查均無異常。
2.2 成本的確定
為了便于確定成本，本文視接受治療的病人其他費用是一致的，用口服給藥的拉米夫定和恩替卡韋的用藥費用計算治療成本， 藥品 費用按2007年廣東省藥品招標中標價格計算，A組的藥費為5 221.44元，B組的藥費為12 556.32元。
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2.3 成本－效果分析
從表2看出，ALT復常率每增加1個百分點，A組花費109.93元，B組花費1 245.62元，A組比B組花費少；HBeAg轉陰率每增加1個百分點，A組花費298.37元，B組花費580.77元，A組比B組花費少；HBV-DNA轉陰率每增加1個百分點，A組花費60.92元，B組花費145.18元，A組比B組花費少。
3討論
慢性乙型病毒性肝炎是一種由乙型肝炎病毒(HBV)引起的消化道慢性傳染病。臨床上治療乙型肝炎的方案方法甚多，但療效不一，抗病毒治療可以顯著減少遠期發(fā)展成肝硬化和肝癌的比率，可以延長生命周期，提高生活質量。拉米夫定為核苷類似物，可在細胞內磷酸化，依靠細胞核苷激酶轉化為活性三磷酸形式，成為拉米夫定磷酸鹽（L-TP），并以環(huán)腺苷磷酸形式通過HBA多聚酶嵌入到病毒DNA中，導致DNA鏈合成終止，從而達到抗HBV作用[2]。恩替卡韋這是一種2－戊環(huán)脫氧尿嘌呤核苷類似物。它作用于HBV－DNA聚合酶和反轉錄酶，通過抑制該酶，從而抑制前基因組RNA逆轉錄復制HBV-DNA負鏈進而抑制正鏈的合成，以阻止HBV-DNA的裝配和延伸，該藥能有效地選擇性抑制HBV復制，阻斷HBV-DNA復制的全部三個階段[3]。抗病毒活性強，對拉米夫定治療中YMDD變異及耐藥的CHB病人依然有效，是目前國內新上市的抗病毒新藥，有望成為成人慢性乙肝的首選藥。核苷類似物治療的主要優(yōu)點是口服給藥，抑制病毒作用強，不良反應少而輕微，可用于肝功能失代償者，其缺點是療程相對不固定，HBeAg血清學轉換率低，療效不夠持久，治療一旦終止，復發(fā)率高，部分病人病情會加重，長期應用可產生耐藥變異，應引起我們的注意。
在整個治療過程中，藥效和不良反應無顯著性差異情況下，正確合理選擇合適的藥物，采取有效的治療方案，減少醫(yī)藥費用，是藥物經濟學的重要課程[4]。本文應用藥物經濟學的方法分析拉米夫定和恩替卡韋兩種治療方案療效及成本效果比，結果表明A組在 ALT復常率和HBeAg轉陰率及HBV-DNA轉陰率方面的花費A組比B組少。從上面分析可看出，拉米夫定治療慢性乙型肝炎為較優(yōu)方案。當然，慢性乙型肝炎抗病毒治療應進一步研究新的高效，副作用小，價廉的抗病毒藥。我們相信通過科學的發(fā)展和大家的共同努力，隨著治療方案的優(yōu)化，抗病毒治療結合中藥治療、基因治療、免疫調節(jié)治療及基因疫苗的進一步研制，清除HBV徹底治療慢性乙型肝炎將成為一種可能，抗病毒治療有望取得新的突破。
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[關鍵詞] 拉米夫定；恩替卡韋；臨床療效；藥物經濟學
乙型肝炎病毒感染是一個嚴重的公共衛(wèi)生問題，是人體感染乙型肝炎病毒（HBV）后，使自身免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂，導致肝細胞損傷、肝功能損害及肝纖維化。由于乙型肝炎病毒的特殊生物學特性，目前仍沒有有效的治療方法。拉米夫定為核苷類似物，是迄今我國用于乙型肝炎治療的主要首選藥物之一，可使患者獲病毒學、肝臟生物化學功能和肝臟細胞學的改善，使患者的生活質量得到提高，臨床已有其成熟的治療方案，現(xiàn)已廣泛應用于臨床。恩替卡韋是新一代核苷類抗乙型肝炎病毒新藥，臨床研究表明，恩替卡韋能迅速降低HBV-DNA滴度、提高ALT復常率、顯著改善肝臟炎癥壞死和纖維化，歐美等國已用于乙型肝炎治療，我國目前也進入臨床應用。我們進行了臨床觀察，現(xiàn)報道如下：
1資料與方法
1.1 臨床資料
根據2000年西安中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學會分會聯(lián)合修訂的慢性乙型肝炎的診斷標準[1]確診，排除合并HCV、HDV感染、失代償性肝病、肝硬化、肝癌患者，選擇77例慢性乙型肝炎感染的乙型肝炎病毒e抗原陽性（HbeAg陽性）患者，分為A組（拉米夫定）40例（男17例，女13例），年齡19～57歲，平均年齡38歲；B組（恩替卡韋）37例（男27例，女10例），年齡16～55歲，平均年齡35歲。各組在性別、年齡、病程的差異無顯著性意義（P>0.05），有可比性。
1.2治療方案
A組給予口服拉米夫定（英國葛蘭史威康公司）100 mg，qd;B組給予口服恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司)0.5 mg，qd，療程均為48周。兩組均給予 護肝片 輔助治療，所有病例在治療前后做2次血、尿常規(guī)，肝功能ALT、HBeAg、HBV-DNA等檢測。
1.3治療評價
根據患者的治療結束后的臨床癥狀、肝功能ALT復常率、HBeAg和HBV-DNA轉陰率等指標結合療效標準綜合評價，統(tǒng)計學處理應用卡方檢驗計算器V1.61進行卡方檢驗。
2結果
2.1 臨床效果
本文以ALT復常率、HBeAg轉陰率、HBN-DNA轉陰率作為衡量療效的指標，對兩組不同治療方案的療效進行比較，見表1。
表1 兩種治療方案臨床效果[(n)%]
用卡方檢驗計算器對兩組病例數據進行卡方檢驗，在ALT復常率方面，A組和B組無統(tǒng)計學意義(P>0.05);在HBeAg轉陰率方面，A組和B組也無統(tǒng)計學意義(P>0.05);在HBV-DNA轉陰率方面，A組比B組效果好(P<0.01)。兩組患者在整個治療過程中，心、肺和腎功能等檢查均無異常。
2.2 成本的確定
為了便于確定成本，本文視接受治療的病人其他費用是一致的，用口服給藥的拉米夫定和恩替卡韋的用藥費用計算治療成本， 藥品 費用按2007年廣東省藥品招標中標價格計算，A組的藥費為5 221.44元，B組的藥費為12 556.32元。
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2.3 成本－效果分析
從表2看出，ALT復常率每增加1個百分點，A組花費109.93元，B組花費1 245.62元，A組比B組花費少；HBeAg轉陰率每增加1個百分點，A組花費298.37元，B組花費580.77元，A組比B組花費少；HBV-DNA轉陰率每增加1個百分點，A組花費60.92元，B組花費145.18元，A組比B組花費少。
3討論
慢性乙型病毒性肝炎是一種由乙型肝炎病毒(HBV)引起的消化道慢性傳染病。臨床上治療乙型肝炎的方案方法甚多，但療效不一，抗病毒治療可以顯著減少遠期發(fā)展成肝硬化和肝癌的比率，可以延長生命周期，提高生活質量。拉米夫定為核苷類似物，可在細胞內磷酸化，依靠細胞核苷激酶轉化為活性三磷酸形式，成為拉米夫定磷酸鹽（L-TP），并以環(huán)腺苷磷酸形式通過HBA多聚酶嵌入到病毒DNA中，導致DNA鏈合成終止，從而達到抗HBV作用[2]。恩替卡韋這是一種2－戊環(huán)脫氧尿嘌呤核苷類似物。它作用于HBV－DNA聚合酶和反轉錄酶，通過抑制該酶，從而抑制前基因組RNA逆轉錄復制HBV-DNA負鏈進而抑制正鏈的合成，以阻止HBV-DNA的裝配和延伸，該藥能有效地選擇性抑制HBV復制，阻斷HBV-DNA復制的全部三個階段[3]。抗病毒活性強，對拉米夫定治療中YMDD變異及耐藥的CHB病人依然有效，是目前國內新上市的抗病毒新藥，有望成為成人慢性乙肝的首選藥。核苷類似物治療的主要優(yōu)點是口服給藥，抑制病毒作用強，不良反應少而輕微，可用于肝功能失代償者，其缺點是療程相對不固定，HBeAg血清學轉換率低，療效不夠持久，治療一旦終止，復發(fā)率高，部分病人病情會加重，長期應用可產生耐藥變異，應引起我們的注意。
在整個治療過程中，藥效和不良反應無顯著性差異情況下，正確合理選擇合適的藥物，采取有效的治療方案，減少醫(yī)藥費用，是藥物經濟學的重要課程[4]。本文應用藥物經濟學的方法分析拉米夫定和恩替卡韋兩種治療方案療效及成本效果比，結果表明A組在 ALT復常率和HBeAg轉陰率及HBV-DNA轉陰率方面的花費A組比B組少。從上面分析可看出，拉米夫定治療慢性乙型肝炎為較優(yōu)方案。當然，慢性乙型肝炎抗病毒治療應進一步研究新的高效，副作用小，價廉的抗病毒藥。我們相信通過科學的發(fā)展和大家的共同努力，隨著治療方案的優(yōu)化，抗病毒治療結合中藥治療、基因治療、免疫調節(jié)治療及基因疫苗的進一步研制，清除HBV徹底治療慢性乙型肝炎將成為一種可能，抗病毒治療有望取得新的突破。
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