?　　眾多指南均把HBV DNA的持續(xù)抑制作為CHB治療的主要目標。作為指南的有力印證,R.E.V.E.A.L.-HBV研究結果不但證實了血清HBV DNA水平持續(xù)增高是發(fā)生HCC的強預測因子,并且揭示了低病毒血癥仍有HCC風險,HBV DNA抑制得越低越好。

　　HBV DNA的持久強效抑制,不但需要核苷類藥物具有強效抗病毒療效,更加依賴于此類藥物長期治療的耐藥發(fā)生狀況,因為耐藥的發(fā)生將抵消強效的抗病毒療效,并給后續(xù)治療的選擇造成困難。ETV的全球臨床耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示,在核苷初治患者中,ETV治療5年累計基因型耐藥發(fā)生率僅1.2%。日本ETV Ⅱ期研究再次從一個側面證實了全球臨床的耐藥數(shù)據(jù)。ETV長期治療保持極低耐藥率是實現(xiàn)HBV DNA持久強效抑制的有力保障,使絕大多數(shù)核苷初治患者能夠以1種單藥開始治療并且維持長期治療療效,擺脫加藥或者換藥的顧慮,從而實現(xiàn)慢 乙肝 長期治療的策略。

　　日本ETVⅡ期臨床研究的耐藥數(shù)據(jù)與全球5年耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)吻合,再次證實ETV初治患者長期治療的極低耐藥發(fā)生率,并且ETV具有高耐藥基因屏障,需要多個位點同時突變才能產(chǎn)生耐藥。