賀普丁——乙肝治療的新希望
2017-05-18
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? 賀普丁(拉米夫定片)作為一種新的核苷類抗病毒 藥物,自1991年問(wèn)世以來(lái),已在世界范圍內(nèi)廣泛用于乙型肝炎病毒(HBV)的抗病毒治療。賀普丁(拉米夫定片)適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的成人慢性乙型肝炎的治療。
賀普丁(拉米夫定片)口服后吸收良好,成人口服賀普丁0.1g約1hr左右達(dá)血藥峰濃度Cmax 1.1-1.5 μg/mL,生物利用度為80-85%。拉米夫定與食物同時(shí)服用,可使Tmax延遲0.25-2.5 hr,Cmax下降10-40%,但生物利用度不變。靜脈給藥研究結(jié)果表明賀普丁平均分布容量為1.3 L/Kg,平均系統(tǒng)清除率為0.3 L/h/kg,拉米夫定主要(>70%)經(jīng)有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)經(jīng)腎清除,清除半衰期為5-7 hr。
在治療劑量范圍內(nèi),賀普丁的藥物代謝動(dòng)力學(xué)呈線性關(guān)系,血漿蛋白結(jié)合率低。體外研究顯示與血清白蛋白結(jié)合率<16-36%。賀普丁可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液。賀普丁主要以藥物原型經(jīng)腎臟排泄,腎臟排泄約占總清除的70%左右,僅5-10%被代謝成反式硫氧化物的衍生物?;颊吣I功能不全會(huì)影響拉米夫定的排泄,對(duì)肌酐清除率<30 mL/分的患者,不建議使用本品。肝臟損害不影響賀普丁的藥物代謝過(guò)程,對(duì)于因年齡增大而腎臟排泄功能下降的老年患者,賀普丁代謝無(wú)顯著變化,只有在肌酐清除率<30 mL/分時(shí),才有影響。
賀普丁(拉米夫定片)口服后吸收良好,成人口服賀普丁0.1g約1hr左右達(dá)血藥峰濃度Cmax 1.1-1.5 μg/mL,生物利用度為80-85%。拉米夫定與食物同時(shí)服用,可使Tmax延遲0.25-2.5 hr,Cmax下降10-40%,但生物利用度不變。靜脈給藥研究結(jié)果表明賀普丁平均分布容量為1.3 L/Kg,平均系統(tǒng)清除率為0.3 L/h/kg,拉米夫定主要(>70%)經(jīng)有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)經(jīng)腎清除,清除半衰期為5-7 hr。
在治療劑量范圍內(nèi),賀普丁的藥物代謝動(dòng)力學(xué)呈線性關(guān)系,血漿蛋白結(jié)合率低。體外研究顯示與血清白蛋白結(jié)合率<16-36%。賀普丁可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液。賀普丁主要以藥物原型經(jīng)腎臟排泄,腎臟排泄約占總清除的70%左右,僅5-10%被代謝成反式硫氧化物的衍生物?;颊吣I功能不全會(huì)影響拉米夫定的排泄,對(duì)肌酐清除率<30 mL/分的患者,不建議使用本品。肝臟損害不影響賀普丁的藥物代謝過(guò)程,對(duì)于因年齡增大而腎臟排泄功能下降的老年患者,賀普丁代謝無(wú)顯著變化,只有在肌酐清除率<30 mL/分時(shí),才有影響。
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