?　　法樂通（枸櫞酸托瑞米芬）是由Farmos自1979年開始研制的新一代抗雌激素抗 腫瘤 新藥，是非甾體類三苯乙烯的衍生物。十余年來的基礎(chǔ)和臨床研究表明，法樂通對乳腺癌的療效相當(dāng)于或高于三苯氧胺（簡稱TAM），一線治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌的有效果比率為50%，且毒副作用輕，尚未發(fā)現(xiàn)長期服用TAM 所致的肝細(xì)胞癌變、子宮內(nèi)膜癌、增生性結(jié)節(jié)及視網(wǎng)膜改變等副作用，安全性優(yōu)于TAM。現(xiàn)已推薦用于乳腺癌的一線治療，并用于TAM 治療或其他藥物無效的乳腺癌的治療。

　　法樂通是雌激素的競爭性拮抗劑，具有抗雌激素作用。法樂通及其代謝產(chǎn)物4-OH-TOR可以競爭性地與乳腺癌癌細(xì)胞漿內(nèi)的雌激素受體（ER）相結(jié)合，形成藥物ER復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，在細(xì)胞接內(nèi)與雌激素依鞍基因相結(jié)合，從而調(diào)節(jié)由雌激素引致的特異m-RNA 和蛋白質(zhì)的合成，阻止細(xì)胞的分化、增殖。體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)表明，法樂通治療后使具有腫瘤抑制作用因子（TGF-β）和TRPM-2基因水平增高，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，并誘導(dǎo)癌細(xì)胞的程序性死亡。

　　在小鼠、大鼠體內(nèi)進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)法樂通具有很強(qiáng)的抗雌激素作用，但只有輕微的類激素作用。在嚙類動物子宮重量實(shí)驗(yàn)中，若產(chǎn)生相同的子宮增長技應(yīng)，法樂通所需要劑量是TAM 的40倍，但兩者在產(chǎn)生最大雌激素效應(yīng)方面無明顯差異。法樂通抗雌激素和雌激素比例是TAM 的4倍，顯示出法樂通較強(qiáng)的抗腫瘤特性。

　　在小鼠、大鼠、恒河猴身上進(jìn)行了法樂通的臨床毒理學(xué)研究顯示，采用法樂通每天12mg／kg和24mg／kg，甚48mg／kg，均來見發(fā)生肝細(xì)胞癌，此外TAM 可引起增生性結(jié)節(jié)、于宮內(nèi)膜癌。大鼠兩年致癌性的研究證實(shí)法樂通不致癌，亦不引起鼠肝細(xì)胞增殖。法樂通藥物動力學(xué)研究顯示，口服后幾乎完全被人體所吸收，其首過效應(yīng)較小。

　　大量的Ⅱ期一線臨床使用資料表明法樂通治療絕經(jīng)后雌激素受體陽性或不詳?shù)耐砥谌橄侔┗颊哂辛己茂熜А７姨m學(xué)者Valavaara(1988)報(bào)道應(yīng)用法樂通 60mg/天持續(xù)至少6周治療46例絕經(jīng)后雌激素受體陽性的晚期乳腺癌患者，結(jié)果8例CR（完全緩解），17例PR（部分緩解），有效果比率54％，1990年該作者綜合近300例絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者接受法樂通一線治療結(jié)果，有效果比率50％，若包括病情穩(wěn)定者，高達(dá)74％～92％的患者從治療中獲益。文獻(xiàn)報(bào)道法樂通耐受性良好，不良反應(yīng)輕微，主要為胃腸道反應(yīng)和抗雌激素效應(yīng)反應(yīng)，安全性較高。

　　法樂通為新一代抗雌激素抗腫瘤藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)式與他莫昔芬（TAM） 相似，實(shí)驗(yàn)研究表明對多種實(shí)驗(yàn)性腫瘤有抗腫瘤作用，其抗腫瘤作用機(jī)制亦與他莫昔芬（TAM）相似。但其具有的誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)致癌基因表達(dá)從而抑制癌細(xì)胞的作用是TAM所缺乏的。臨床研究結(jié)果顯示法樂通最大耐受劑量為每天460mg，推薦一線治療乳腺癌劑量為每天60mg，二、三線 用藥 劑量分別為每天200mg和240mg。法樂通的毒副反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)及抗雌激素反應(yīng)，90%屬輕微及一過性，安全性優(yōu)于TAM，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。