?　　升高和病毒活動(dòng)復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛Ｏ旅嫖覀円黄饋砜纯促R普丁(拉米夫定片)不斷壯大發(fā)展的歷程：

　　1999年，賀普丁(拉米夫定片)的Ⅲ期臨床注冊(cè)研究在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表，研究顯示，賀普丁(拉米夫定片)可有效抑制 乙肝 病毒(HBV)，這標(biāo)志著一個(gè)有效治療慢性乙肝的核苷類似物誕生，開創(chuàng)了口服抗病毒治療的新紀(jì)元。

　　2000年，希夫(Schiff)等對(duì)63例慢性乙肝患者接受賀普丁(拉米夫定片)治療前、治療1年及3年的肝活檢標(biāo)本進(jìn)行評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，與治療前相比，治療1年后，57%的患者組織學(xué)活動(dòng)度指數(shù)(HAI)評(píng)分降低≥2分,從而證實(shí)肝硬化可以被逆轉(zhuǎn)。

　　2004年，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表一項(xiàng)研究，證實(shí)長(zhǎng)期賀普丁(拉米夫定片)治療可延緩患者的 疾病 進(jìn)展，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，賀普丁(拉米夫定片)治療組與安慰劑組的差距越來越明顯，36周時(shí)安慰劑組有21%的患者發(fā)生疾病進(jìn)展，而賀普丁(拉米夫定片)治療組僅有9%(圖1)，同時(shí)還證實(shí)賀普丁(拉米夫定片)治療可預(yù)防肝細(xì)胞癌(HCC)的發(fā)生，賀普丁(拉米夫定片)治療組HCC發(fā)病率為3.9%，對(duì)照組為7.4%。這一研究被稱為核苷類似物治療慢性乙肝里程碑式的研究。

　　這十年中，核苷類似物對(duì)HBV相關(guān)特殊患者的治療經(jīng)驗(yàn)也更加成熟。王宇明教授一項(xiàng)有關(guān)肝衰竭患者抗病毒治療的薈萃分析表明，接受賀普丁(拉米夫定片)治療的肝衰竭患者生存率明顯高于對(duì)照組，其中90天是一個(gè)重要的截點(diǎn)。

　　賀普丁長(zhǎng)期抗病毒治療已被證實(shí)降低肝硬化及肝癌發(fā)生率，而相應(yīng)的臨床經(jīng)驗(yàn)最為豐富，適用人群也更為廣泛。因此，國(guó)內(nèi)外治療指南都推薦賀普丁為慢性乙肝治療的一線 用藥 。