?　　嘧啶-4醇

　　成人常用量：初始劑量一次50mg（1/2片），一日1～2次，每周可遞增50～100mg（1/2-1片），至一日200～300mg（2片 -3片），分2～3次服。每2周測血和尿尿酸水平，如已達(dá)正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增。但一日最大量不得大于600mg（6片）。

　　 兒童 治療繼發(fā)性高尿酸血癥常用量：6歲以內(nèi)每次50mg（1/2片），一日1～3次；6～10歲，一次100mg（1片），一日1～3次。劑量可酌情調(diào)整。

　　不良反應(yīng)：1．皮疹：可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹。如皮疹廣泛而持久，及經(jīng)對癥處理無效，并有加重趨勢時必須停藥。

　　2．胃腸道反應(yīng)：包括腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛等。

　　3．白細(xì)胞減少，或血小板減少，或貧血，或骨髓抑制，均應(yīng)考慮停藥。

　　4．其他有 脫發(fā) 、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝毒性、間質(zhì)性腎炎及過敏性血管炎等。

　　5．國外曾報道數(shù)例患者在服用本品期間發(fā)生原因未明的突然死亡。

　　注意事項(xiàng)：1．本品不能控制 痛風(fēng) 性關(guān)節(jié)炎的急性炎癥癥狀，不能作為抗炎藥使用。因?yàn)楸酒反偈鼓蛩峤Y(jié)晶重新溶解時可再次誘發(fā)并加重關(guān)節(jié)炎急性期癥狀。

　　2．本品必須在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性炎癥癥狀消失后(一般在發(fā)作后兩周左右)方開始應(yīng)用。

　　3．服藥期間應(yīng)多飲水，并使尿液呈中性或堿性以利尿酸排泄。

　　4．本品用于血尿酸和24小時尿尿酸過多，或有痛風(fēng)石、或有泌尿系結(jié)石及不宜用促尿酸排出藥者。

　　5．本品必須由小劑量開始，逐漸遞增至有效量維持正常血尿酸和尿尿酸水平，以后逐漸減量，用最小有效量維持較長時間。

　　7． 用藥 前及用藥期間要定期檢查血尿酸及24小時尿尿酸水平，以此作為調(diào)整藥物劑量的依據(jù)。

　　8．有腎、肝功能損害者及老年人應(yīng)謹(jǐn)謹(jǐn)慎使用藥，并應(yīng)減少一日用量。

　　9．用藥期間應(yīng)定期檢查血象及肝腎功能。

　　藥代動力學(xué)：本品口服后在胃腸道內(nèi)吸收完全，2～6小時血藥濃度可達(dá)峰值，在肝臟內(nèi)代謝為有活性的氧嘌呤醇，兩者都不能和血漿蛋白結(jié)合。本品的半衰期為14～28小時，與氧嘌呤醇均由腎臟排出。并用促尿酸排泄藥可促進(jìn)氧嘌呤醇的排泄，但腎功能不全時其排出量減少。

　　藥理毒理：本品是抑制尿酸合成的藥物。別嘌醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少了尿酸的生成。使血和尿中的尿酸 含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi)，也有助于痛風(fēng)病人組織內(nèi)的尿酸結(jié)晶重新溶解。別嘌醇亦通過對次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核 酸轉(zhuǎn)換酶的作用抑制體內(nèi)新的嘌呤的合成。本品口服后24小時血尿酸濃度就開始下降，而在2～4周時下降最為明顯。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為6000mg/kg，腹腔注射LD50為750mg/kg；小鼠經(jīng)口LD50為700mg/kg，腹腔注射LD50為160mg/kg。

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