他達拉非

　　黃色,杏仁狀,一面標有“C20”字樣。

　　治療男性勃起功能障礙。需要性刺激以使本品生效。他達拉非不能用于女性。

　　20mg*1片/盒

　　口服:

　　1.用于成年男性:本品的推薦劑量為10mg,在進行性生活之前服用,不受進食的影響。如果服用10mg 效果不顯著,可以服用20mg。可至少在性生活前30分鐘服用。最大服藥頻率為每日一次。最好不要連續每日服用他達拉非,因為尚未確定長期服用的安全性。同時,因為他達拉非的作用經常持續超過一天。(詳見"注意事項"最后一段和"藥理毒理");

　　2.用于老年男性:老年人無須調整劑量;

　　3.用于腎功能不全的男性對于輕至中度腎功能不全的患者無須調整劑量。對于重度腎功能不全的患者,最大推薦劑量為10mg。(詳見"藥代動力學");

　　4.用于肝功能不全的男性:本品的推薦劑量為10mg,在進行性生活之前服用,不受進食的影響。關于重度肝功能不全(Child-Pugh 分級C)患者使用他達拉非的臨床安全性信息有限;如果對此類患者,開處方,需要處方 醫生 對每位患者進行認真的利益/風險評估。尚無肝功能不全的患者服,用高于10mg劑量的數據。("注意事項"及"藥代動力學");

　　5.用于 糖尿病 的男性:糖尿病患者無須調整劑量;

　　6.用于 兒童 和青少年:18歲以下者不得服用本品。

　　最常見的不良反應是頭痛和消化不良。這些報告的不良反應是 一過性的、且一般為輕度或者是中度的。75歲以上患者的不良反應數據非常有限。下列包含了為申請注冊進行的安慰劑對照臨床試驗中按需給予和每日給予他達拉非的不良反應。上市后按需要給予他達拉非的不良反應同時包含在內。

　　不良反應

　　頻率定義:非常常見(≧1/10),常見(≧1/100至<1/10),不常見(≧1/1000至<1/100),罕見(≧1/10,000至<1/1,000),非常罕見(<1/10,000)和未知(在注冊臨床試驗中不包含的事件,并且不能從上市后的自發報告中評估)。

　　1.非常常見

　　⑴神經系統:頭痛

　　⑵胃腸道:消化不良

　　2.常見

　　⑴神經系統:頭暈

　　⑵心血管系統:心悖

　　⑶血管:面部潮紅

　　⑷呼吸系統:鼻充血

　　⑸胃腸道系統:腹痛、胃-食道反流

　　⑹骨骼肌:背痛、肌痛

　　3.不常見

　　⑴免疫系統:過敏反應

　　⑵眼睛:視覺模糊、眼痛感覺、眼瞼腫脹、結膜充血

　　⑶心血管系統:心動過速

　　⑷血管:低血壓

　　⑸呼吸系統:鼻出血

　　⑹皮膚和皮下組織:皮疹、蕁麻疹、多汗

　　⑺全身:胸痛

　　4.罕見

　　⑴神經系統:卒中,昏厥,短暫性腦缺血發作, 偏頭痛

　　⑵眼睛:視覺缺失

　　⑶心血管系統:心肌梗死

　　⑷生殖系統:持續勃起

　　⑸全身:面部水腫

　　1.已知對他達拉非及其處方中的成分過敏的患者不得服用本品;

　　2.臨床研究表明他達拉非可以增強硝酸鹽類藥物的降壓作用。這被認為是硝酸鹽類藥物和他達拉非共同作用于一氧化氮/cGMP通路的結果。因此,正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物的患者禁止服用本品;

　　性生活會給心臟病患者帶來潛在的心臟風險。因此,勃起功能障礙的治療藥物,包括他達拉非在內,不應用于建議不宜進行性生活的心臟病患者。對已患有心臟病的患者,醫生應考慮性生活潛在的心臟風險。

　　3.已進行的臨床試驗不包括下列心血管 疾病 患者,因此這些人群嚴禁服用他達拉非:

　　⑴在最近90天內發生過心肌梗塞的患者

　　⑵不穩定型心絞痛或在性交過程中發生過心絞痛的患者

　　⑶在過去6個月內達到紐約心臟病協會診斷標準2級或超過2級的心衰患者

　　⑷難治性心律失常、低血壓(<90/50mmHg),或難治性 高血壓 患者

　　⑸最近6個月內發生過中風的患者已知對他達拉非及其處方中的成分過敏的患者不得服用本品。

　　1.在考慮給予藥物治療之前,應當先詢問病史和對患者進行體檢,以診斷是否患有男性勃起功能障礙和確定可能的未知病因。因為心血管病的發病幾率與性行為有一定程度的相關,所以醫生在對男性勃起功能障礙患者進行治療以前,包括他達拉非,應當考慮患者的心血管 健康 狀況。由于他達拉非具有使血管擴張的特性所以會導致血壓輕度的、短暫的降低,這種特性可能增強硝酸鹽的降壓效果;

　　2.嚴重的心血管疾病,包括心肌梗塞、不穩定型心絞痛、室性心律失常、休克、短暫性缺血性發作等曾經在他達拉非的臨床試驗中觀察到。另外,高血壓和低血壓(包括體位性低血壓)在臨床試驗中也可偶爾見到。發生上述這些情況的患者大多數都在服藥前已有心血管病因素。然而,目前尚不能確定這些事件是否與這些危險因素相關;

　　3.視力缺陷和非動脈性前部缺血性視神經病變(NAION)被報告與服用他達拉非和其它PDE5抑制劑相關。應告知患者如果發生突然的視力缺陷,應停止使用他達拉非并立刻咨詢醫生;

　　4.關于重度肝功能不全(Child-Pugh分級C)患者使用本品的臨床安全性信息有限;如果對此類患者開處方,需要處方醫生對每位患者進行認真的利益/風險評估;

　　5.應告知患者勃起時間超過4小時或更長時須立即求治。如果陰莖異常勃起未能得到及時治療,可能導致陰莖組織破壞并永久性喪失勃起能力;

　　6.以下患者應慎用他達拉非:容易發生異常勃起的患者(如鐮狀細胞貧血、多發性骨髓瘤或白血病),或陰莖解剖異常的患者(如陰莖成角、畸形陰莖、海綿體纖維化或Peyronie病);

　　7.陰莖勃起功能障礙的診斷應包括明確潛在的病因并在適當的評估后再確定相應的治療;

　　8.至于本品對脊髓束損傷的患者、有過骨盆手術的患者和前列腺切除術的患者是否有效,目前還不清楚;

　　9.他達拉非不能用于下列患者:具有半乳糖不耐受的遺傳性問題的患者,或者半乳糖分解酵素缺乏的患者,或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者;

　　10.正在使用α(1)受體阻滯劑,如多沙唑嗪的患者,如聯合使用本品,在一些患者可能導致癥狀性低血壓(詳見“藥物相互作用”)。所以,不推薦他達拉非與 α受體阻滯劑聯合使用;

　　11.如果給正在使用強效的CYP3A4抑制劑(如:利托那韋、沙奎那韋、酮康唑、伊曲康唑、紅霉素)的患者開他達拉非處方,應特別注意。因為已經發現他達拉非與此類藥物聯合使用,可以增加他達拉非的暴露量(AUC)本品和其他勃起功能障礙治療合用的安全性和療效尚未研究。因此,不推薦此類合用;

　　12.在一項狗的試驗中,以每天給予他達拉非25mg/kg/天的劑量或更多,持續6-12個月(比人類應用的20mg/天的單劑量至少高出3倍的暴露率[范圍3.7-18.6]),發現有些試驗狗的輸精管上皮細胞發生退化,并由此導致精子數量降低。在兩組對健康志愿者進行的連續6個月的研究結果表明,在人類中不會發生上述狗試驗中觀察到的臨床現象(見"藥理毒理")。尚未確定長期連續每日服用他達拉非后的影響,因此禁止連續每日服用;

　　13.他達拉非對駕駛和操作機器的能力無影響或可以忽略。尚未進行對這種潛在影響的特別研究。盡管在臨床試驗中安慰劑和他達拉非組報告的眩暈頻率相似,患者在駕車和操作機器前仍應知曉自己對他達拉非的反應。

　　孕婦 妊娠分類B(FDA妊娠安全分類)——他達拉非并不適用于女性。并沒有在妊娠婦女中對 他達拉非片 進行充分的、良好對照研究。在大鼠和小鼠中進行的動物生殖研究聲明,沒有危害胎兒的證據。 非致畸作用——動物生殖研究聲明,在器官形成期內給予妊娠大鼠或小鼠他達拉非,暴露水平到達推薦的最大人類劑量(MRHD)的11倍,沒有致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據。在兩項大鼠圍產期/產后發育研究的其中一項研究中,給予母體他達拉非的劑量按AUC達到MRHD的10倍以上時,出生后幼仔的生存期有所降低。根據AUC,在劑量超過MRHD的16倍時,發生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發育和生殖表現。(見“藥理毒理”) 哺乳期婦女 他達拉非片不能用于女性。尚不清楚他達拉非在人體中是否會通過乳汁分泌。雖然他達拉非或他達拉非的某些代謝產物會通過乳汁分泌,但動物乳汁中的藥物水平不能準確的預測人類乳汁中的藥物水平。

　　他達拉非片不能用于兒童患者,18歲以下患者尚未建立安全性和有效性。

　　在他達拉非臨床研究的受試者總人數中,約有25%為65歲及以上的患者,3%為75歲或以上患者。65歲以上的受試者,與較年輕的受試者相比,沒有觀察到有效性或安全性的總體差異,因此無需根據年齡調整劑量。但應考慮某些年齡較大的個體對藥物更為敏感(見“藥理毒理”)。

　　下述的相互作用研究中使用了10mg和/或20mg他達拉非。由于研究中使用的劑量是10mg他達拉非,因此臨床上使用較大劑量時,不能完全排除臨床上發生有關的藥物相互作用。其他藥物對他達拉非的作用他達拉非主要通過CYP3A4代謝。與單用他達拉非的AUC值和Cmax相比,CYP3A4的選擇性抑制劑酮康唑(每天200mg)可使他達拉非(10mg)的暴露量(AUC)增加2倍,Cmax增加15%。酮康唑(每天400mg)可使他達拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加4倍,Cmax增加22%。蛋白酶抑制劑利托那韋(200mg,每天2次)是CYP3A4。CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6抑制劑,可使他達拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加2倍,對Cmax沒有影響。盡管尚未進行特殊的相互作用研究,其他的蛋白酶抑制劑,如沙奎那韋和其他CYP3A4抑制劑,如紅霉素、甲紅霉素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他達拉非在血漿中的濃度。所以無法預測的不良反應的發生率可能會增加。運輸因子(例如P-糖蛋白)對他達拉非的分布的作用還不清楚。因此有可能發生運輸因子的抑制劑所導致的藥物的相互作用。

　　在健康受試者單次劑量達500?mg,患者每日多次服藥總劑量達100 mg,其不良事件與較低劑量時類似。若發生藥物過量,應采用標準的支持治療。血液透析對他達拉非的消除幫助不大。

　　藥物用于勃起功能障礙(ATC編碼G04BE)。他達拉非是環磷酸鳥苷(cGMP)特異性磷酸二酯酶5(PDE5)的選擇性、可逆性抑制劑。當性刺激導致局部釋放一氧化氮,PDE5受到他達拉非抑制,使陰莖海綿體內cGMP水平提高。這導致平滑肌松弛,血液流入陰莖組織,產生勃起。如無性刺激,他達拉非不發生作用。體外研究顯示他達拉非是PDE5的選擇性抑制劑。PDE5是存在于陰莖海綿體平滑肌、血管和內臟平滑肌、骨骼肌、血小板、腎臟、肺和大腦內的一種酶。他達拉非對PDE5的作用比對其他磷酸二酯酶的作用強。他達拉非對PDE5的作用比對心臟、腦、血管、肝和其他臟器肝和其他臟器中發現的PDE1.PDE2.PDE4等的作用強10,000倍以上。他達拉非對PDE5的作用比對心臟、血管中發現的PDE3的作用強10,000倍以上。對PDE5的選擇性超過PDE3很重要,因為PDE3與心肌收縮力有關。此外,他達拉非對PDE5的作用強度是對PDE6的近700倍,后者存于視網膜,參與光傳導。他達拉非對PDE5的作用強度比對PDE7-10高10,000倍以上。1054名患者在家參與的三項研究確定了患者對他達拉非的反應時間。與安慰劑相比,本品被證實在服藥后短至16分鐘,長達36小時內對勃起功能、進行成功性交的能力、達到達到和維持成功性交的勃起的能力均有統計學意義上的顯著改善。與安慰劑比較,健康受試者服用他達拉非后臥位收縮壓和舒張壓(平均最大降幅分別為1.6/0.8mmHg)和在站立位收縮壓和舒張壓(平均最大降幅分別為0.2/4.6mmHg)均無顯著差別,心率無顯著變化。在評價他達拉非對視覺影響的研究中,使用Farnsworth-Munsell100-hue顏色試驗未發現色覺分辨能力(藍/綠色)的損害。這一結果與他達拉非對PDE6的親和性低于PDE5是一致的。在所有臨床試驗中,對顏色視覺變化的報告罕見(<0.1%)。在男性中進行了兩項試驗,每天服用他達拉非10mg和20mg,連續6個月,來研究他達拉非對精子生成的影響。結果表明,精子濃度減少50%甚至更多的男性比例,他達拉非與安慰劑相比沒有明顯差別。另外,與安慰劑相比,在精子數量、精子形態、精子活力等方面,任何一種劑量的他達拉非都沒有明顯的副作用。然而,在一項研究中,每天服用本品10mg,連續6個月,結果顯示,與安慰劑相比,試驗組精子濃度有所減低。

　　對血壓的影響 與安慰劑相比,健康男性受試者服用他達拉非20?mg后,仰臥位收縮壓和舒張壓(平均最大降幅分別為1.6/0.8 mmHg)和在站立位收縮壓和舒張壓(平均最大降幅分別為0.2/4.6 mmHg)均無顯著差別。此外,心率也無顯著變化。 與硝酸鹽類藥物合并給藥時對血壓的影響 臨床藥理學研究表明,他達拉非(5

　　每盒裝1片。

　　36個月

　　H20090981