瑞舒伐他汀鈣片有毒副作用嗎 怎樣才能用藥謹慎
2017-04-26
來源:網絡
? 毒副作用是百姓服藥時候,最害怕產生的后果。那么, 瑞舒伐他汀鈣片 作為一種經過臨床驗證的藥物,瑞舒伐他汀鈣片有毒副作用嗎怎樣做才能 用藥 謹慎
瑞舒伐他汀鈣片是經過毒理研究才推出市面的藥物,瑞舒伐他汀鈣片的毒理研究包含以下幾個方面:
首先,中樞神經的毒性。幾個同類藥物的犬試驗中發現CNS血管損傷,可見血管周圍出血、水腫、血管周圍單核細胞浸潤。與本類藥物結構相似的一個藥物,在犬血漿藥物濃度高于人最大推薦劑量下平均濃度30倍的劑量時,出現劑量依賴性視神經退變。
1只雌性犬經口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的100倍),第24天由于瀕死而安樂死,可見脈絡叢間質水腫、出血、部分壞死。
犬經口給予瑞舒伐他汀6mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的20倍),連續52周,可見角膜渾濁。
犬經口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的60倍),連續12周,可見白內障發生。
犬經口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的100倍),連續4周,可見視網膜發育不良和視網膜脫落。
犬在劑量≤30mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的60倍)時,連續給藥1年,未見對視網膜的影響。
其次,瑞舒伐他汀在Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗中的結果均為陰性。
最后,生殖毒性。雌性大鼠交配前至交配后7天經口給予5、15、50mg/kg/天,高劑量組(按AUC推算,全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的10倍)可見胎仔體重減輕、骨化延遲。
大鼠自妊娠第7天至哺乳第21天(離乳)經口給予2、10、50mg/kg/天,高劑量組(按體表面積推算,大于等于人40mg/天的12倍)可見幼仔存活率降低。家兔自妊娠第6天至哺乳第18天(離乳)經口給予0.3、1、3mg/kg/天(按體表面積推算,與人40mg/天相當),可見胎仔存活率降低,母體動物死亡。瑞舒伐他汀劑量在大鼠中≤25mg/kg/天、家兔≤3mg/kg/天未見致畸性(分別按AUC和體表面積推算,與人40mg/天的暴露量相當)。
在大鼠104周致癌性試驗中,經口給藥劑量為2、20、60、80mg/kg/天。80mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的20倍)劑量組雌性動物可見子宮息肉發生率顯著升高,低劑量下未見發生率升高。
所以,總的來說,服用瑞舒伐他汀鈣片必須按照說明劑量服用,才是安全謹慎用藥的關鍵。
瑞舒伐他汀鈣片是經過毒理研究才推出市面的藥物,瑞舒伐他汀鈣片的毒理研究包含以下幾個方面:
首先,中樞神經的毒性。幾個同類藥物的犬試驗中發現CNS血管損傷,可見血管周圍出血、水腫、血管周圍單核細胞浸潤。與本類藥物結構相似的一個藥物,在犬血漿藥物濃度高于人最大推薦劑量下平均濃度30倍的劑量時,出現劑量依賴性視神經退變。
1只雌性犬經口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的100倍),第24天由于瀕死而安樂死,可見脈絡叢間質水腫、出血、部分壞死。
犬經口給予瑞舒伐他汀6mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的20倍),連續52周,可見角膜渾濁。
犬經口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的60倍),連續12周,可見白內障發生。
犬經口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的100倍),連續4周,可見視網膜發育不良和視網膜脫落。
犬在劑量≤30mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的60倍)時,連續給藥1年,未見對視網膜的影響。
其次,瑞舒伐他汀在Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗中的結果均為陰性。
最后,生殖毒性。雌性大鼠交配前至交配后7天經口給予5、15、50mg/kg/天,高劑量組(按AUC推算,全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的10倍)可見胎仔體重減輕、骨化延遲。
大鼠自妊娠第7天至哺乳第21天(離乳)經口給予2、10、50mg/kg/天,高劑量組(按體表面積推算,大于等于人40mg/天的12倍)可見幼仔存活率降低。家兔自妊娠第6天至哺乳第18天(離乳)經口給予0.3、1、3mg/kg/天(按體表面積推算,與人40mg/天相當),可見胎仔存活率降低,母體動物死亡。瑞舒伐他汀劑量在大鼠中≤25mg/kg/天、家兔≤3mg/kg/天未見致畸性(分別按AUC和體表面積推算,與人40mg/天的暴露量相當)。
在大鼠104周致癌性試驗中,經口給藥劑量為2、20、60、80mg/kg/天。80mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的20倍)劑量組雌性動物可見子宮息肉發生率顯著升高,低劑量下未見發生率升高。
所以,總的來說,服用瑞舒伐他汀鈣片必須按照說明劑量服用,才是安全謹慎用藥的關鍵。
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瑞舒伐他汀鈣片