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阿德福韋酯基因型耐藥的臨床研究

2017-05-10 來源:網絡
?  阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物,臨床上常將阿德福韋酯用作慢性 乙肝 初治患者的一線藥物,并且作為拉米夫定耐藥患者的首選治療藥物。本文就阿德福韋在治療乙肝患者過程中出現基因型耐藥行歸納性研究。

  慢性乙肝患者300例,均接受阿德福韋酯治療,其中,男122例,女178例;年齡最大67歲,最小23歲,平均45歲; 用藥 時間為1~3年。治療期間患者的飲食習慣及生活方式不變,不使用其他抗肝炎病毒類藥物。于服藥前及服藥過程中測定并記錄觀察指標。本組患者間年齡、性別等基本情況相似,具有可比性。

  300例患者每日口服阿德福韋酯10 mg,平均治療l8個月。患者基線HBV DNA平均水平為7.4 log10 copies/ml。生化學和病毒學指標每2~3個月評估1次。采用高通量光譜基因分型法(RFMP)檢測阿德福韋酯的耐藥基因型。

  300例患者治療前的HBV NA平均水平為7.4log10 copies/ml。經1~3年治療后其血清HBV DNA水平和基因型耐藥率見下表。

  基因型耐藥為核苷(酸)類似物耐藥變異相關概念之一,準確的定義是出現了導致藥物靶位氨基酸變異的單核苷酸變異,這些變異在體外的表型分析研究中被證實與抗病毒 藥物耐藥相關。抗病毒 藥物耐藥是乙肝長期治療中的一大臨床難題,耐藥的發生降低了療效,減少了肝硬化患者生存時間。需要進行密切監測。在核苷類似物初治患者中,通過使用強效抗病毒 藥,使用高耐藥基因屏障的抗病毒 藥物,以提高患者的依從性等,可以將HBV耐藥時間延遲及降低耐藥率。阿德福韋酯同樣具有更加良好的安全性和耐受性,治療后能獲得長期的病毒抑制、維持生化指標正常和肝臟組織學改善,加上病毒耐藥出現晚且發生率低(如HBeAg陰性患者中所見),使得阿德福韋酯成為治療乙肝病毒感染的重要藥物,是慢性乙肝相關肝病長期治療的一個很好選擇。當耐藥發生后,應考慮使用強效的抗病毒 藥物或聯合治療。

  (本文摘自《中國醫藥導報》“乙肝患者阿德福韋酯基因型耐藥的臨床研究”一文)
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