【 藥品 名稱】

　　通用名稱：拉米夫定片

　　商品名稱：拉米夫定片(賀甘定)

　　【主要成份】 本品主要成分為拉米夫定。

　　【成 份】

　　化學名：（2R-順式）-4-氨基-1-（2-羥甲基-1，3-氧硫雜環戊-5-基）-1H-嘧啶-2-酮

　　分子式：C8H11N3O3S

　　 分子量：229.26

　　【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。

　　【適應癥/功能主治】

　　拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高和病毒活動復制的、肝功能代償的成人慢性乙型肝炎病人的治療。

　　【規格型號】0.1g*7s*2板（賀甘定）

　　【用法用量】本品應在對慢性乙型肝炎治療有經驗的 醫生 指導下使用，推薦劑量為每次0.1g(一片)，每日一次，飯前或飯后服用均可。

　　【不良反應】常見的不良反應有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉，癥狀一般較輕并可自行緩解。 詳見內包裝說明書。

　　【禁 忌】已知對拉米夫定或拉米夫定制劑中的任何成份過敏的患者禁用。

　　【注意事項】

　　1.治療期間應對患者的臨床情況及病毒學指標進行定期檢查。

　　2.少數患者停止使用該品后，肝炎病情可能加重。因此如果停用該品，要對患者進行嚴密觀察，若肝炎惡化，應考慮重新使用該品治療。

　　3.患者腎功能不全會影響拉米夫定的排泄，對于肌酐清除率<30ml/分鐘的患者，不建議使用該品。肝臟損害不影響拉米夫定的藥物代謝過程。

　　4.該品治療期間不能防止病人將乙型肝炎病毒通過性接觸或血源性傳播方式感染他人，故仍應采取適當防護措施。

　　5.目前尚無資料顯示孕婦服用該品后可抑制乙型肝炎病毒的母嬰傳播。故仍應對新生兒進行常規的乙型肝炎免疫接種。詳見內包裝說明書。

　　【 兒童 用藥 】參見用法用量。

　　【老年患者用藥】參見用法用量中成人的用藥劑量。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠3個月內的患者不宜使用該品。妊娠3個月以上的患者使用該品需權衡利弊。哺乳婦女服用該品時暫停哺乳。

　　【藥物相互作用】

　　1.拉米夫定與具有相同排泄機制的藥物（如甲氧芐啶、磺胺甲?唑）同時使用時，拉米夫定血濃度可增加40%，無臨床意義，但有腎臟功能損害的患者應注意。

　　2.與齊多夫定合用可增加后者的血藥峰濃度（Cmax），但不影響兩者的消除和藥時曲線下面積。詳見內包裝說明書。

　　【藥物過量】在急性動物實驗研究中，拉米夫定的劑量達很高水平時，并未導致任何器官的中毒反應。關于人類使用急性過量拉米夫定后造成后果的研究資料很少。從目前的資料看，患者能夠恢復，沒有致死的病例。在上述藥物過量的情況下，患者未表現特殊的特征和癥狀。

　　如果患者服藥過量，應對其進行監測，必要時，給予常規支持治療。因為拉米夫定是可透析的，所以治療藥物過量時可采用透析的方法雖然目前尚未進行這方面的研究。

　　【藥理毒理】拉米夫定是核苷類抗病毒藥。對體外及實驗性感染動物體內的乙型肝炎病毒（HBV）有較強的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染細胞和正常細胞內代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制劑，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸鹽滲入到病毒DNA鏈中、阻斷病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細胞脫氧核苷的代謝，它對哺乳動物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，對哺乳動物細胞DNA含量幾乎無影響。拉米夫定對線粒體的結構、DNA含量及功能無明顯的毒性。對大多數乙型肝炎患者的血清HBV DNA檢測結果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV復制，其抑制作用持續于整個治療過程，同時使血清氨基轉移酶降至正常。長期應用可顯著改善肝臟壞死炎癥性改變，并減輕或阻止肝臟纖維化的進展。詳見內包裝說明書。

　　【藥代動力學】拉米夫定口服后吸收良好，成人口服拉米夫定0.1g約1小時左右達血藥峰濃度（Cmax） 1.1～1.5ug/ml，生物利用度為80%～85%。拉米夫定與食物同時服用可使達峰時間（Tmax）延遲0.25～2.5小時、血藥峰濃度（Cmax）下降10～40%，但生物利用度不變。靜脈給藥研究結果表明拉米夫定平均分布容積（Vd）為1.3L/kg，平均系統清除率為0.3L/h/kg，拉米夫定主要（>70%）經有機陽離子轉運系統經腎清除，血消除半衰期（t1/2?）為5～7小時。在治療劑量范圍內，拉米夫定的藥物代謝動力學呈線性關系，血漿蛋白結合率低。體外研究顯示與血清白蛋白結合率<16%～36%。拉米夫定可通過血-腦脊液屏障進入腦脊液。拉米夫定主要以藥物原型經腎臟排泄，腎臟排泄約占總清除量的70%左右，僅5%～10%被代謝成反式硫氧化物的衍生物。詳見內包裝說明書。

　　【貯 藏】遮光，密封。

　　【包 裝】鋁塑包裝，7片/板，每盒2板。

　　【有 效 期】24 月

　　【批準文號】國藥準字H20113025

　　【生產企業】福建廣生堂藥業股份有限公司

　　【藥品名稱】

　　通用名稱：恩替卡韋膠囊

　　商品名稱：恩替卡韋膠囊(恩甘定)

　　英文名稱：Entecavir Capsules

　　【主要成份】 主要成分為恩替卡韋。

　　【成 份】

　　化學名：2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物

　　分子式：C12H15N5O3H2O

　　 分子量：295.3

　　【性 狀】 本品內容物為白色或類白色顆粒或粉末。

　　【適應癥/功能主治】

　　本品適用于病毒復制活躍，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續升高或肝臟組織學顯示有活動病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

　　【規格型號】0.5mg*7s（恩甘定）

　　【用法用量】患者應在有經驗的醫生指導下服用本品。

　　1.推薦劑量：成人和16歲及以上的青少年口服本品，每天一次，每次0.5mg。

　　2.拉米夫定治療時發生病毒血癥或出現拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1mg。本品應空腹服用（餐前或餐后至少2小時）。

　　3.腎功能不全：在腎功能不全的患者中，恩替卡韋的表觀口服清除率隨肌酐清除率的降低而降低。

　　4.肌酐清除率<50ml/min的患者[包括接受血液透析或持續性非臥床腹膜透析（CAPD）治療的患者]應調整用藥劑量。

　　5.肝功能不全：肝功能不全患者無需調整用藥劑量。

　　6.治療期：關于本品的最佳治療時間，以及與長期的治療結果的關系，如肝硬化、肝癌等，目前尚未明了。

　　【不良反應】

　　1.在國外進行的研究中，本品最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。

　　2.拉米夫定治療的患者普遍出現的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實驗室檢測指標異常而退出研究。 詳見內包裝說明書。

　　【禁 忌】對恩替卡韋或制劑中任何成份過敏者禁用。

　　【注意事項】腎功能不全的患者肌酐清除率<50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建議調整恩替卡韋的給藥劑量。肝移植受體患者恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療，其曾經或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制劑，如：環孢菌素或他克莫司的治療，應在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴密監測腎功能。耐藥性和拉米夫定治療失效患者的特別注意事項： HBV聚合酶區的拉米夫定耐藥位點突變可能會導致繼發突變，包括恩替卡韋耐藥相關位點的突變。少數拉米夫定治療失效的患者在基線時就存在恩替卡韋耐藥相關位點rtT184、rtS202和rtM250的突變。拉米夫定耐藥的患者隨后發生恩替卡韋耐藥的風險高于無拉米夫定耐藥患者。在拉米夫定治療失效研究中，恩替卡韋治療1，2，3，4和5年后，恩替卡韋基因型耐藥的累積發生率分別為6%，15%，36%，47%和51%?；颊唔氈颊邞卺t生的指導下服用恩替卡韋，并告知醫生任何新出現的癥狀及合并用藥情況。應告知患者如果停藥有時會出現肝臟病情加重，所以應在醫生的指導下改變治療方法?；颊咴陂_始恩替卡韋治療前，需要進行HIV抗體的檢測。應告知患者如

　　【兒童用藥】18歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性數據尚未建立。

　　【老年患者用藥】由于沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加本品的臨床研究，尚不清楚老年患者與年輕患者對本品的反應有16:何不同。其他的臨床試驗報告也未發現老年患者與年輕患者之間的不同。恩替卡韋主要自腎臟排泄，在腎功能損傷的患者中，可能發生毒性反應的危險性更高。因為老年患者多數腎功能有所下降，因此應注意藥物劑量的選擇，并且監測腎功能。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當對胎兒潛在的風險-利益作出充分的權衡后，方可使用本品。目前尚無資料提示本品能影響HBV的母嬰傳播，因此，應采取適當的干預措施以防止新生兒感染HBV。恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用本品的母親哺乳。

　　【藥物相互作用】體內和體外試驗評價了恩替卡韋的代謝情況。恩替卡韋不是細胞色素P450（CYP450）酶系統的底物，抑制劑或誘導劑。在濃度達到人體內濃度約10000倍時，恩替卡韋不抑制任何主要的人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、2D6、3A4、286和2E1。在濃度達到人體內濃度約340倍時，恩替卡韋不誘導人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、3A4、3A5和2B6。同時服用通過抑制或誘導CYP450系統而代謝的藥物對恩替卡韋的藥代動力學沒有影響。而且，同時服用恩替卡韋對已知的CYP底物的藥代動力學也沒有影響。研究恩替卡韋與拉米夫定、阿德幅韋和替諾福韋的相互作用時，發現恩替卡韋和與其相互作用藥物的穩態藥代動力學均沒有改變。由于恩替卡韋主要通過腎臟清除，服用降低腎功能或競爭性通過主動腎小球分泌的藥物的同時，服用恩替卡韋可能增加這兩個藥物的血藥濃度。同時服用恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋、替諾福韋不會引起明顯的藥物相互作用，同時服用恩替卡韋與其他通過腎臟清除或已知影響腎功能的藥物的相互作用尚未研究?；颊咴谕瑫r服用恩替卡韋與此類藥物時要密切監測不良反應的發生。

　　【藥物過量】目前尚無使用本品過量的相關報道。在 健康 人群中單次給藥達40mg或連續14天多次給藥20mg/天后，未觀察到不良事件發生的增多。如果發生藥物過量，須監測患者的毒性指標，必要時進行標準支持療法。單次給藥1mg恩替卡韋后，4個小時的血液透析可清除約13%恩替卡韋。

　　【藥理毒理】本品為鳥嘌呤核苷類似物，對 乙肝 病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15小時。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶（逆轉錄酶）的所有三種活性： （1）HBV多聚酶的啟動； （2）前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成； （3）HBVDNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對HBVDNA多聚酶的抑制常數（Ki）為0.0012M。恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱，Ki值為18至大于160uM。 抗病毒活性 在轉染了野生型乙肝病毒的人類HepG2細胞中，恩替卡韋抑制50%病毒DNA合成所需濃度（EC50）為0.004uM。詳見內包裝說明書。

　　【藥代動力學】吸收 健康受試者口服用藥后，本品被迅速吸收，0.5-1.5小時達到峰濃度（Cmax）。每天給藥一次，6-10天后可達穩態，累積量約為2倍。 食物對口服吸收的影響 進食標準高脂餐或低脂餐的同時口服0.5mg本品會導致藥物吸收的輕微延遲（從原來的0.75小時變為1.0-1.5小時），Cmax降低44-46%，藥時曲線下面積（AUC）降低18-20%。因此，本品應空腹服用（餐前或餐后至少2小時）。詳見內包裝說明書。

　　【貯 藏】遮光、密封，在25℃

　　【包 裝】鋁塑泡罩包裝，每板7粒，每盒1板。

　　【有 效 期】24 月

　　【批準文號】國藥準字H20110172

　　【生產企業】福建廣生堂藥業股份有限公司