乙肝病毒發(fā)生YMDD變異后的治療對策
2017-05-18
來源：網(wǎng)絡(luò)
? 本文介紹了經(jīng)拉米夫定治療后出現(xiàn)YMDD變異的活性乙型肝炎患者采用阿德福韋酯單藥或與LAM聯(lián)合治療的療效及不良事件發(fā)生率，目的是找出慢性乙型肝炎發(fā)生 乙肝 病毒變異后的治療對策。
經(jīng)拉米夫定治療后出現(xiàn)YMDD乙肝病毒變異的慢性乙型肝炎患者90例，其中男62例，女28例，年齡20～54歲。均符合2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準，診斷排除合并感染甲、丙、丁、戊型肝炎病毒或合并酒精性、自身免疫性或膽汁淤積性肝病，排除孕婦及哺乳期婦女。患者均被告知長期服藥，病毒耐藥可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并簽署知情同意書。
采用隨機分組的的方法，將90例患者隨機分為A、B、C組，每組各30例。3組HBeAg陽性病例分別為18、16、19例，3組患者年齡、HBeAg陽性病例數(shù)、HBV DNA差異均無統(tǒng)計學意義。A組患者單用阿德福韋酯10 mg每天，治療48周；B組患者采用阿德福韋酯10 mg每天，拉米夫定100 mg每天，聯(lián)合治療12周后單用阿德福韋酯治療36周；C組患者采用阿德福韋酯10 mg每天，拉米夫定100 mg每天聯(lián)合治療48周。
1）組患者治療12周時ALT、HBVDNA、YMDD變異株檢測情況
3組患者治療l2周內(nèi)ALT水平進一步升高的患者比例分別為26.7％、10.0％、6.7％。A組5例患者出現(xiàn)HBV DNA進一步反彈升高，1例患者出現(xiàn)重型肝炎表現(xiàn)。治療12周時3組患者HBV DNA中位數(shù)水平較基線下降分別為1.71、3.24、3.29／ml，治療4周時，3組患者YMDD變異株檢測陽性率分別為37.9％，16.7％，10％，差異有統(tǒng)計學意義。而12周時分別為20.7％，0，0，差異有統(tǒng)計學意義。
2）組患者治療48周ALT、HBV DNA檢測結(jié)果
3組患者與治療前比較ALT水平下降均顯著，但3組之間比較、差異無統(tǒng)計學意義。HBV DNA中位數(shù)水平較基線值分別下降3.25、3.47、3.85／ml。
隨著拉米夫定治療活性乙型肝炎數(shù)量逐年增加，出現(xiàn)YMDD變異的數(shù)量也在逐年增加，發(fā)生YMDD乙肝病毒變異后肝功能及HB VDNA會出現(xiàn)反跳，部分患者出現(xiàn)病情加重，嚴重者導致患者死亡，因此如此處理拉米夫定耐藥問題成了肝病 醫(yī)生 急需解決的重大課題。本次研究結(jié)果顯示慢性乙型肝炎患者出現(xiàn)YMDD乙肝病毒變異后單用阿德福韋酯治療存在肝炎病情復發(fā)及肝功失代償?shù)奈ｋU性，其原因可能是停用拉米夫定后乙肝病毒野生株大量復制，而阿德福韋酯對野生株作用相對較弱，不能有效抑制病毒的復制，從而加重肝臟功能損害。采用拉米夫定與阿德福韋酯12周短期聯(lián)用治療乙肝病毒變異，HBV DNA水平下降速度快，可以減少ALT水平和HBV DNA，從而避免肝臟炎癥的復發(fā)。
（注：本文摘自《淮海醫(yī)藥》“乙型肝炎病毒YMDD變異的治療對策”一文）
經(jīng)拉米夫定治療后出現(xiàn)YMDD乙肝病毒變異的慢性乙型肝炎患者90例，其中男62例，女28例，年齡20～54歲。均符合2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準，診斷排除合并感染甲、丙、丁、戊型肝炎病毒或合并酒精性、自身免疫性或膽汁淤積性肝病，排除孕婦及哺乳期婦女。患者均被告知長期服藥，病毒耐藥可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并簽署知情同意書。
采用隨機分組的的方法，將90例患者隨機分為A、B、C組，每組各30例。3組HBeAg陽性病例分別為18、16、19例，3組患者年齡、HBeAg陽性病例數(shù)、HBV DNA差異均無統(tǒng)計學意義。A組患者單用阿德福韋酯10 mg每天，治療48周；B組患者采用阿德福韋酯10 mg每天，拉米夫定100 mg每天，聯(lián)合治療12周后單用阿德福韋酯治療36周；C組患者采用阿德福韋酯10 mg每天，拉米夫定100 mg每天聯(lián)合治療48周。
1）組患者治療12周時ALT、HBVDNA、YMDD變異株檢測情況
3組患者治療l2周內(nèi)ALT水平進一步升高的患者比例分別為26.7％、10.0％、6.7％。A組5例患者出現(xiàn)HBV DNA進一步反彈升高，1例患者出現(xiàn)重型肝炎表現(xiàn)。治療12周時3組患者HBV DNA中位數(shù)水平較基線下降分別為1.71、3.24、3.29／ml，治療4周時，3組患者YMDD變異株檢測陽性率分別為37.9％，16.7％，10％，差異有統(tǒng)計學意義。而12周時分別為20.7％，0，0，差異有統(tǒng)計學意義。
2）組患者治療48周ALT、HBV DNA檢測結(jié)果
3組患者與治療前比較ALT水平下降均顯著，但3組之間比較、差異無統(tǒng)計學意義。HBV DNA中位數(shù)水平較基線值分別下降3.25、3.47、3.85／ml。
隨著拉米夫定治療活性乙型肝炎數(shù)量逐年增加，出現(xiàn)YMDD變異的數(shù)量也在逐年增加，發(fā)生YMDD乙肝病毒變異后肝功能及HB VDNA會出現(xiàn)反跳，部分患者出現(xiàn)病情加重，嚴重者導致患者死亡，因此如此處理拉米夫定耐藥問題成了肝病 醫(yī)生 急需解決的重大課題。本次研究結(jié)果顯示慢性乙型肝炎患者出現(xiàn)YMDD乙肝病毒變異后單用阿德福韋酯治療存在肝炎病情復發(fā)及肝功失代償?shù)奈ｋU性，其原因可能是停用拉米夫定后乙肝病毒野生株大量復制，而阿德福韋酯對野生株作用相對較弱，不能有效抑制病毒的復制，從而加重肝臟功能損害。采用拉米夫定與阿德福韋酯12周短期聯(lián)用治療乙肝病毒變異，HBV DNA水平下降速度快，可以減少ALT水平和HBV DNA，從而避免肝臟炎癥的復發(fā)。
（注：本文摘自《淮海醫(yī)藥》“乙型肝炎病毒YMDD變異的治療對策”一文）
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