?　　慢性乙型肝炎廣泛流行于世界各國(guó)，主要侵犯 兒童 及青壯年，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌。是世界上第9類最常見(jiàn)死亡病因，它已成為嚴(yán)重威脅人類 健康 的世界性 疾病 。2006年10月25日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)替比夫定(LDT)用于治療慢性乙型肝炎。替比夫定是一種新的左旋核苷酸類抗HBV藥，與傳統(tǒng)的核苷類藥物相比，它具有抑制病毒能力強(qiáng)、耐藥性產(chǎn)生幾率低、安全性好等特點(diǎn)。

　　GLOBE研究結(jié)果顯示，替比夫定具有強(qiáng)大的抗HBV活性，與拉米夫定相比，反應(yīng)率更高，更能抑制病毒。為滿足中國(guó)的SFDA規(guī)定進(jìn)行的一項(xiàng)中國(guó)015研究，也提示了替比夫定抗病毒療效優(yōu)于拉米夫定。本品主要適用于有乙型肝炎病毒復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

　　耐藥是指連續(xù) 用藥 后，病毒對(duì)藥物的反應(yīng)性降低，藥物抑制病毒作用減弱，療效降低。替比夫定治療慢性乙型肝炎的GLOBE研究?jī)赡甑慕Y(jié)果顯示，替比夫定的耐藥發(fā)生率低于對(duì)照組拉米夫定組。在HBeAg陽(yáng)性組和陰性組的肝炎患者中52周的耐藥率分別為3％和2％，104周的耐藥率分別為17.8％和7.3％。經(jīng)GLOBE研究表明，替比夫定耐藥性的發(fā)生率可根據(jù)24周時(shí)藥物對(duì)病毒的抑制程度進(jìn)行預(yù)測(cè)，其研究結(jié)論是：如果患者在24周時(shí)獲得最好的應(yīng)答水平，病毒學(xué)治療反應(yīng)最好，則在104周會(huì)取得最好的療效和最低的耐藥率。

　　有時(shí)病毒對(duì)某藥產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)另一藥物敏感性也降低，稱為交叉耐藥性。作為左旋核苷類藥物的替比夫定誘導(dǎo)發(fā)生的耐藥性與其他的左旋核苷藥物如拉米夫定存在交叉耐藥的可能。替比夫定與拉米夫定產(chǎn)生的交叉耐藥性有可能影響藥物的臨床使用價(jià)值，故在給藥過(guò)程中應(yīng)注意聯(lián)合用藥的問(wèn)題。

　　在對(duì)替比夫定的臨床研究中顯示，替比夫定不良反應(yīng)與拉米夫定相似，大部分不良反應(yīng)為輕度或中度。臨床表現(xiàn)為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）氣脹、腹瀉和消化不良。本品可能造成CK升高，部分患者有橫紋肌溶解傾向，偶見(jiàn)重癥肌無(wú)力。

　　 乙肝 患者停用替比夫定后可能會(huì)出現(xiàn)肝炎急性加重，故應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝功能，必要時(shí)應(yīng)重新進(jìn)行抗乙肝治療；對(duì)于腎功能障礙者應(yīng)防止腎毒性，適當(dāng)調(diào)整給藥劑量；單用核苷酸類似物或合用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物可能導(dǎo)致乳酸性酸中毒和脂肪性肝腫大；替比夫定雖無(wú)致畸作用，但對(duì)于發(fā)育中的人類胚胎的危險(xiǎn)性尚不明確，所以建議使用替比夫定的育齡婦女藥采取有效的避孕措施。

　　替比夫定作為一種新型的核苷類抗HBV藥物在慢性乙型肝炎的治療中體現(xiàn)出了抑制病毒能力強(qiáng)、安全性良好、耐藥性發(fā)生幾率低等特點(diǎn)，為臨床研究治療慢性乙肝提供了更多的選擇。對(duì)于替比夫定產(chǎn)生的耐藥性可采取一系列措施解決，如：采用聯(lián)合用藥（阿德福韋酯與替比夫定合用），加強(qiáng)治療過(guò)程中的監(jiān)管。