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治療乙肝的常見核苷類藥物比較

2017-05-18 來源:網(wǎng)絡(luò)
?  核苷(酸)類藥物的特點(diǎn)是可以直接抑制病毒,能夠很迅速、強(qiáng)有力地把病毒控制住。同時(shí),這類藥物能夠減輕肝臟炎癥,可以使轉(zhuǎn)氨酶水平降到正常。并且,這類藥物只需要口服,通常是一天一粒,非常方便,不良反應(yīng)很小,費(fèi)用相對比較便宜,但這類藥物常需要長期使用。核苷(酸)類抗 乙肝 病毒 藥物目前上市的藥物有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定。

  抗病毒作用方面: 潤眾 (恩替卡韋)是目前作用最強(qiáng)的抗病毒核苷類藥物,與拉米夫定相比在肝組織學(xué)改善、HBV DNA降低幅度、 ALT恢復(fù)正常方面均有更好療效,并有更穩(wěn)定的治療效果和更低的復(fù)發(fā)率,潤眾1年平均能降低7次方的血清HBV DNA;而替比夫定稍差,能降低6次方以上的血清病毒水平。潤眾(恩替卡韋)、替比夫定作為新上市不久的藥物,對于其長期抗病毒效果、耐藥率和可能的安全性正在搜集更大量的臨床數(shù)據(jù)來檢驗(yàn)。其次是拉米夫定能降低5次方多一些,阿德福韋最弱,1年只能降低4次方,約有30%的病人6個(gè)月時(shí)降不到2次方。

  不良反應(yīng)方面:在這4種藥物的臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)都很少,都較安全。拉米夫定已經(jīng)用了10年,很少病人發(fā)生過明顯的不良反應(yīng)。替比夫定與拉米夫定有相同的安全性。阿德福韋有輕度腎毒性,不能在腎功能不好的病人中應(yīng)用。恩替卡韋在嚙齒動(dòng)物試驗(yàn)中,以3~40倍的人用劑量發(fā)生了肺腺瘤、腦膠質(zhì)瘤和肝癌,但在病人中未發(fā)現(xiàn)有此問題,8年的臨床試驗(yàn)正在國內(nèi)外進(jìn)行中。

  耐藥變異:拉米夫定耐藥變異的發(fā)生率最高,1年時(shí)14%~32%,與時(shí)俱增,5年時(shí)達(dá)60%~70%;在有免疫虛損的病人中更易發(fā)生。替比夫定與拉米夫定同樣發(fā)生YMDD變異,發(fā)生率較低,第1年只有4.4%,但以后呈指數(shù)增加,第2年達(dá)21.6%。阿德福韋第1年幾乎不發(fā)生耐藥,4年累計(jì)達(dá)15%;在“小三陽”的病人中較高,5年中逐年發(fā)生0、3%、11%、18%和29%。恩替卡韋耐藥率是最低的,初治病人2年只有3%,在拉米夫定耐藥的病人1年恩替卡韋耐藥7%、2年16%。
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