甲氨蝶呤片對(duì)治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有用嗎
2017-04-17
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? 苯甲酰基)谷氨酸,每片的含量為2.5mg, 甲氨蝶呤片 為淡橙黃色片,成人服用時(shí)一次5mg~10mg,一日1次,每周1~2次,一療程安全量50mg~100mg。那么,甲氨蝶呤片對(duì)治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有用嗎
從病理改變的角度來(lái)看,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種主要累及關(guān)節(jié)滑膜,其次為漿膜、心、肺及眼等結(jié)締組織的廣泛性炎癥性 疾病 。早期有關(guān)節(jié)紅腫熱痛和功能障礙,晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的僵硬畸形,并伴有骨和骨骼肌的萎縮,極易致殘。但是,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因尚不明確,一般認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、感染等因素密切相關(guān)。
在這樣的情況下,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療更值得引起人們的關(guān)注。由此產(chǎn)生的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療方法很多,強(qiáng)調(diào)早期、聯(lián)合 用藥 及個(gè)體化方案的治療原則。臨床上采用甲氨蝶呤片聯(lián)合來(lái)氟米特治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,取得了很好的臨床效果。
作為抗代謝類(lèi)抗 腫瘤 藥的甲氨蝶呤片也有對(duì)胸腺核苷酸合成酶的抑制作用,但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱,甲氨蝶呤片主要作用于細(xì)胞周期的S期,屬細(xì)胞周期特異性藥物,對(duì)G1/S期的細(xì)胞也有延緩作用,對(duì)G1期細(xì)胞的作用較弱。同時(shí),甲氨蝶呤片作為一種葉酸還原酶抑制劑,主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸,從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻,導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。
此外,甲氨蝶呤片的藥代動(dòng)力學(xué)為:用量小于30mg/m2時(shí),口服吸收良好,1小時(shí)~5小時(shí)血藥濃度達(dá)最高峰。部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽,另有部分通過(guò)胃腸道細(xì)菌代謝。主要經(jīng)腎(約40~90%)排泄,大多以原形藥排出體外;小于10%的藥物通過(guò)膽汁排泄,T1/2α為1小時(shí);T1/2β為二室型:初期為2~3小時(shí);終末期為8~10小時(shí)。
從病理改變的角度來(lái)看,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種主要累及關(guān)節(jié)滑膜,其次為漿膜、心、肺及眼等結(jié)締組織的廣泛性炎癥性 疾病 。早期有關(guān)節(jié)紅腫熱痛和功能障礙,晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的僵硬畸形,并伴有骨和骨骼肌的萎縮,極易致殘。但是,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因尚不明確,一般認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、感染等因素密切相關(guān)。
在這樣的情況下,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療更值得引起人們的關(guān)注。由此產(chǎn)生的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療方法很多,強(qiáng)調(diào)早期、聯(lián)合 用藥 及個(gè)體化方案的治療原則。臨床上采用甲氨蝶呤片聯(lián)合來(lái)氟米特治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,取得了很好的臨床效果。
作為抗代謝類(lèi)抗 腫瘤 藥的甲氨蝶呤片也有對(duì)胸腺核苷酸合成酶的抑制作用,但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱,甲氨蝶呤片主要作用于細(xì)胞周期的S期,屬細(xì)胞周期特異性藥物,對(duì)G1/S期的細(xì)胞也有延緩作用,對(duì)G1期細(xì)胞的作用較弱。同時(shí),甲氨蝶呤片作為一種葉酸還原酶抑制劑,主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸,從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻,導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。
此外,甲氨蝶呤片的藥代動(dòng)力學(xué)為:用量小于30mg/m2時(shí),口服吸收良好,1小時(shí)~5小時(shí)血藥濃度達(dá)最高峰。部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽,另有部分通過(guò)胃腸道細(xì)菌代謝。主要經(jīng)腎(約40~90%)排泄,大多以原形藥排出體外;小于10%的藥物通過(guò)膽汁排泄,T1/2α為1小時(shí);T1/2β為二室型:初期為2~3小時(shí);終末期為8~10小時(shí)。
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甲氨蝶呤片