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了解希愛(ài)力他達(dá)拉非片的藥理毒性

2017-04-16 來(lái)源:網(wǎng)絡(luò)
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  1、他達(dá)拉非是環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)特異性磷酸二酯酶5(PDE5)的選擇性、可逆性抑制劑。當(dāng)性刺激導(dǎo)致局部釋放一氧化氮,PDE5受到他達(dá)拉非抑制,使陰莖海綿體內(nèi)cGMP水平提高。這導(dǎo)致平滑肌松弛,血液流入陰莖組織,產(chǎn)生勃起。如無(wú)性刺激,他達(dá)拉非不發(fā)生作用。

  2、他達(dá)拉非對(duì)PDE5的作用比對(duì)其他磷酸二酯酶的作用強(qiáng)。他達(dá)拉非對(duì)PDE5的作用比對(duì)心臟、腦、血管、肝和其他臟器肝和其他臟器中發(fā)現(xiàn)的PDE1.PDE2.PDE4等的作用強(qiáng)10,000倍以上。他達(dá)拉非對(duì)PDE5的作用比對(duì)心臟、血管中發(fā)現(xiàn)的PDE3的作用強(qiáng)10,000倍以上。

  3、與安慰劑相比,本品被證實(shí)在服藥后短至16分鐘,長(zhǎng)達(dá)36小時(shí)內(nèi)對(duì)勃起功能、進(jìn)行成功性交的能力、達(dá)到達(dá)到和維持成功性交的勃起的能力均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善。

  4、在男性中進(jìn)行了兩項(xiàng)試驗(yàn),每天服用他達(dá)拉非10mg和20mg,連續(xù)6個(gè)月,來(lái)研究他達(dá)拉非對(duì)精子生成的影響。結(jié)果表明,精子濃度減少50%甚至更多的男性比例,他達(dá)拉非與安慰劑相比沒(méi)有明顯差別。另外,與安慰劑相比,在精子數(shù)量、精子形態(tài)、精子活力等方面,任何一種劑量的他達(dá)拉非都沒(méi)有明顯的副作用。然而,在一項(xiàng)研究中,每天服用本品10mg,連續(xù)6個(gè)月,結(jié)果顯示,與安慰劑相比,試驗(yàn)組精子濃度有所減低。但是在每天服用他達(dá)拉非20mg連續(xù)6個(gè)月的實(shí)驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這一結(jié)果。

  5、賦予懷孕的大鼠相同劑量,其AUC是人類服用20mg的劑量AUC的18倍。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)雌性、雄性大鼠的生育功能受損。賦予狗他達(dá)拉非以25mg/kg/天的劑量甚至更多(比人20mg/kg/天的劑量至少多3倍的AUC〔3.7-18.6〕),連續(xù)6-12個(gè)月,發(fā)現(xiàn)有的狗的輸精管上皮細(xì)胞發(fā)生退化,并由此導(dǎo)致的精子生成數(shù)量出現(xiàn)降低。

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