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了解希愛力他達拉非片的藥理毒性

2017-04-16 來源:網絡
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  1、他達拉非是環磷酸鳥苷(cGMP)特異性磷酸二酯酶5(PDE5)的選擇性、可逆性抑制劑。當性刺激導致局部釋放一氧化氮,PDE5受到他達拉非抑制,使陰莖海綿體內cGMP水平提高。這導致平滑肌松弛,血液流入陰莖組織,產生勃起。如無性刺激,他達拉非不發生作用。

  2、他達拉非對PDE5的作用比對其他磷酸二酯酶的作用強。他達拉非對PDE5的作用比對心臟、腦、血管、肝和其他臟器肝和其他臟器中發現的PDE1.PDE2.PDE4等的作用強10,000倍以上。他達拉非對PDE5的作用比對心臟、血管中發現的PDE3的作用強10,000倍以上。

  3、與安慰劑相比,本品被證實在服藥后短至16分鐘,長達36小時內對勃起功能、進行成功性交的能力、達到達到和維持成功性交的勃起的能力均有統計學意義上的顯著改善。

  4、在男性中進行了兩項試驗,每天服用他達拉非10mg和20mg,連續6個月,來研究他達拉非對精子生成的影響。結果表明,精子濃度減少50%甚至更多的男性比例,他達拉非與安慰劑相比沒有明顯差別。另外,與安慰劑相比,在精子數量、精子形態、精子活力等方面,任何一種劑量的他達拉非都沒有明顯的副作用。然而,在一項研究中,每天服用本品10mg,連續6個月,結果顯示,與安慰劑相比,試驗組精子濃度有所減低。但是在每天服用他達拉非20mg連續6個月的實驗中沒有發現這一結果。

  5、賦予懷孕的大鼠相同劑量,其AUC是人類服用20mg的劑量AUC的18倍。沒有發現雌性、雄性大鼠的生育功能受損。賦予狗他達拉非以25mg/kg/天的劑量甚至更多(比人20mg/kg/天的劑量至少多3倍的AUC〔3.7-18.6〕),連續6-12個月,發現有的狗的輸精管上皮細胞發生退化,并由此導致的精子生成數量出現降低。

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