-希愛力(他達拉非片)藥品使用說明書
2017-03-28
來源：網絡
藥物相互作用 下述的相互作用研究中使用了10mg和/或20mg他達拉非。由于研究中使用的劑量是10mg他達拉非，因此臨床上使用較大劑量時，不能完全排除臨床上發生有關的藥物相互作用。
其他藥物對他達拉非的作用
他達托非主要通過CYP3A4代謝。與單用他達拉非的AUC值和Cmax相比，CYP3A4的選擇性抑制劑酮康唑（每大200mg）可使他達拉非(10mg)的暴露量(AUC)增加2倍，Cmax增加15%。酮康唑（每天400mg）可使他達拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加4倍，Cmax增加22%。蛋白酶抑制劑利托那韋（200mg，每天2次）是CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6抑制劑，可使他達拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加2倍，對Cmax沒有影響。盡管尚未進行特殊的相互作用研究，其他的蛋白酶抑制劑，如沙奎那韋和其他CYP3A4抑制劑，如紅霉素、甲紅霉素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他達拉非在血漿中的濃度。所以無法預測的不良反應的發生率可能會增加。
運輸因子（例如P-精蛋白）對他達拉非的分布的作用還不清楚。因此有可能發生運輸因子的抑制劑所導致的藥物的相互作用。
與單用他達拉非（10mg劑量）的AUC值相比，CYP3A4的誘導劑利福平可降低他達拉非的AUC至88%。據此推測，與其他CYP3A4的誘導劑的聯合應用也可以減少血漿中他達拉非的濃度，如：苯巴比妥、苯妥英、酰胺咪嗪。
他達拉非對其它藥物的作用
臨床研究顯示，他達拉非（10mg和20mg）可增強硝酸鹽類藥物的降壓作用。因此，正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物的患者禁止服用本品（見“禁忌”）。基于一項在150名受試者中進行的臨床研究結果，每天在不同時間給予他達拉非20mg，持續7天和舌下含服硝酸甘油0.4mg，這種相互作用持續超過24小時，給予他達拉非最后一個劑量48小時后不再會有相互作用。因此，對于給予任何劑量(2.5mg-20mg)他達拉非的患者，僅在治療危及生命的情況時考慮給予硝酸鹽類藥物，否則應至少在使用他達拉非最后一個劑量之后的48小時再考慮給予硝酸鹽。并且基于這種情況，只能在有嚴密的醫療臨控和適當的血液動力學檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物。
臨床藥理學研究驗證了他達拉非增強抗 高血壓 藥的降壓作用的潛力。對主要的抗高血壓藥物種類進行了研究，包括鈣離子通道阻滯劑（氨氯地平）、血管緊張素轉移酶(ACE)抑制劑（依那普利）、β腎上腺受體拮抗劑（美托洛爾）、噻嗪類利尿劑（芐氟噻嗪）、血管緊張素II受體抑制劑（不同類型和劑量，單獨或與噻嗪類、鈣通道阻滯劑、β受體拮抗劑、和/或α受體抑制劑合用）。他達拉非（血管緊張素II受體抑制劑的研究劑量為10mg，氨氯地平的研究劑量為20mg）與上述任何一種藥物均無臨床意義的相互作用。在另一項臨床藥理研究中，對他達拉非(20mg)和4類抗高血壓藥物聯合使用進行研究。使用多種抗高血壓藥物的受試者，活動后血壓變化表現出與血壓控制程度相關聯。在這方而，血壓得到良好控制的參加研究的受試者，血壓下降很小，與 健康 受試者相近。血壓沒有得到控制的受試者，血壓下降很大，雖然這種下降在大多數受試者中表現與低血壓癥狀無關。一般而言，存同時使用抗高血壓藥物的患者中，他達拉非20mg促使血壓下降(α受體阻滯劑除外-見后文-)是很少或不可能有臨床相關性。III期臨床研究信息的分析顯示，給予他達拉非的患者聯合使用或不使用抗高血壓藥物，在不良事件方面沒有區別。但是，應告知正在使用抗高血壓藥物的患者，聯合使用有降低血壓的可能性。
多沙唑嗪（每日4mg和8mg）與他達拉非（每日劑量5mg和20mg單次給藥）聯合治療可顯著升高該α阻滯劑的降壓作用。該作用可持續至少12小時，可能有癥狀，包括暈厥。因此不推薦該聯合治療（見“注意事項”）。存有限數量的健康志愿者中開展的相互作用試驗中，與阿夫唑嗪或坦索洛新合用時，沒有觀察到這種影響。不過，在接受任何α阻滯劑治療的患者中使用他達拉非時，應謹慎，尤其在老年患者中。應以最低劑量開始，并逐漸調整。
酒精濃度（平均最人血液濃度0.08%）不受同時服用他達拉非（10mg或20mg）的影響。與酒精同時服用3小時后，他達拉非的濃度無變化。以最大酒精吸收率的方式給予酒精（前一天晚上禁食直至給予酒精2小時后），他達托非(20mg)沒有表現出因酒精（0.7g/kg或40%酒精（伏特加酒）給予一名80kg的男性大約180ml)誘發的增加平均血壓的下降。但在一些受試者觀察到體位性眩暈和直立性低血壓。但他達拉非與低劑量的酒精(0.6g/kg)聯合使用，沒有觀察到低血壓，眩暈的發生頻率與單獨使用酒精時相近。酒精對認知功能的影響不因聯合使用他達拉非(10mg)而增加。
他達拉非已被證實可以導致口服乙炔基雌二醇后其生物利用度增加。可以推測他達拉非也能導致口服應用的叔丁喘寧生物利用度增加，但是這種臨床效應目前尚不清楚。
在臨床藥理學試驗中，把他達拉非(10mg)與茶堿（一種非選擇性的磷酸二酯酶抑制劑）一起應用，沒有發現藥代動力學上的相互作用。唯一的藥理學的影響就是使心率輕微增加(3.5次/分鐘)。盡管這種效應很小并且在這個臨床試驗中沒有顯著意義，在聯用時仍應予以考慮。尚未進行他達拉非與降糖藥的聯合應用時的相互作用的研究。
他達拉非不會對經CYP450酶亞族代謝清除的藥物產生有臨床意義的抑制和誘導。研究證實他達拉非不會對下述CYP450酶業族產牛抑制或誘導：CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1、CYP2C9和CYP2C19。
他達拉非（10mg和20mg）對S-華法令或R-華法令（CYP2C9的底物）的分布(AUC)不會產生有臨床意義的影響；他達拉非對華法令誘導的凝血酶原時間的變化也無影響。
他達拉非（10mg和20mg）不增強乙酰水楊酸導致的出血時間延長。
未進行與 糖尿病 治療藥物間相互作用的研究。
其他藥物對他達拉非的作用
他達托非主要通過CYP3A4代謝。與單用他達拉非的AUC值和Cmax相比，CYP3A4的選擇性抑制劑酮康唑（每大200mg）可使他達拉非(10mg)的暴露量(AUC)增加2倍，Cmax增加15%。酮康唑（每天400mg）可使他達拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加4倍，Cmax增加22%。蛋白酶抑制劑利托那韋（200mg，每天2次）是CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6抑制劑，可使他達拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加2倍，對Cmax沒有影響。盡管尚未進行特殊的相互作用研究，其他的蛋白酶抑制劑，如沙奎那韋和其他CYP3A4抑制劑，如紅霉素、甲紅霉素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他達拉非在血漿中的濃度。所以無法預測的不良反應的發生率可能會增加。
運輸因子（例如P-精蛋白）對他達拉非的分布的作用還不清楚。因此有可能發生運輸因子的抑制劑所導致的藥物的相互作用。
與單用他達拉非（10mg劑量）的AUC值相比，CYP3A4的誘導劑利福平可降低他達拉非的AUC至88%。據此推測，與其他CYP3A4的誘導劑的聯合應用也可以減少血漿中他達拉非的濃度，如：苯巴比妥、苯妥英、酰胺咪嗪。
他達拉非對其它藥物的作用
臨床研究顯示，他達拉非（10mg和20mg）可增強硝酸鹽類藥物的降壓作用。因此，正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物的患者禁止服用本品（見“禁忌”）。基于一項在150名受試者中進行的臨床研究結果，每天在不同時間給予他達拉非20mg，持續7天和舌下含服硝酸甘油0.4mg，這種相互作用持續超過24小時，給予他達拉非最后一個劑量48小時后不再會有相互作用。因此，對于給予任何劑量(2.5mg-20mg)他達拉非的患者，僅在治療危及生命的情況時考慮給予硝酸鹽類藥物，否則應至少在使用他達拉非最后一個劑量之后的48小時再考慮給予硝酸鹽。并且基于這種情況，只能在有嚴密的醫療臨控和適當的血液動力學檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物。
臨床藥理學研究驗證了他達拉非增強抗 高血壓 藥的降壓作用的潛力。對主要的抗高血壓藥物種類進行了研究，包括鈣離子通道阻滯劑（氨氯地平）、血管緊張素轉移酶(ACE)抑制劑（依那普利）、β腎上腺受體拮抗劑（美托洛爾）、噻嗪類利尿劑（芐氟噻嗪）、血管緊張素II受體抑制劑（不同類型和劑量，單獨或與噻嗪類、鈣通道阻滯劑、β受體拮抗劑、和/或α受體抑制劑合用）。他達拉非（血管緊張素II受體抑制劑的研究劑量為10mg，氨氯地平的研究劑量為20mg）與上述任何一種藥物均無臨床意義的相互作用。在另一項臨床藥理研究中，對他達拉非(20mg)和4類抗高血壓藥物聯合使用進行研究。使用多種抗高血壓藥物的受試者，活動后血壓變化表現出與血壓控制程度相關聯。在這方而，血壓得到良好控制的參加研究的受試者，血壓下降很小，與 健康 受試者相近。血壓沒有得到控制的受試者，血壓下降很大，雖然這種下降在大多數受試者中表現與低血壓癥狀無關。一般而言，存同時使用抗高血壓藥物的患者中，他達拉非20mg促使血壓下降(α受體阻滯劑除外-見后文-)是很少或不可能有臨床相關性。III期臨床研究信息的分析顯示，給予他達拉非的患者聯合使用或不使用抗高血壓藥物，在不良事件方面沒有區別。但是，應告知正在使用抗高血壓藥物的患者，聯合使用有降低血壓的可能性。
多沙唑嗪（每日4mg和8mg）與他達拉非（每日劑量5mg和20mg單次給藥）聯合治療可顯著升高該α阻滯劑的降壓作用。該作用可持續至少12小時，可能有癥狀，包括暈厥。因此不推薦該聯合治療（見“注意事項”）。存有限數量的健康志愿者中開展的相互作用試驗中，與阿夫唑嗪或坦索洛新合用時，沒有觀察到這種影響。不過，在接受任何α阻滯劑治療的患者中使用他達拉非時，應謹慎，尤其在老年患者中。應以最低劑量開始，并逐漸調整。
酒精濃度（平均最人血液濃度0.08%）不受同時服用他達拉非（10mg或20mg）的影響。與酒精同時服用3小時后，他達拉非的濃度無變化。以最大酒精吸收率的方式給予酒精（前一天晚上禁食直至給予酒精2小時后），他達托非(20mg)沒有表現出因酒精（0.7g/kg或40%酒精（伏特加酒）給予一名80kg的男性大約180ml)誘發的增加平均血壓的下降。但在一些受試者觀察到體位性眩暈和直立性低血壓。但他達拉非與低劑量的酒精(0.6g/kg)聯合使用，沒有觀察到低血壓，眩暈的發生頻率與單獨使用酒精時相近。酒精對認知功能的影響不因聯合使用他達拉非(10mg)而增加。
他達拉非已被證實可以導致口服乙炔基雌二醇后其生物利用度增加。可以推測他達拉非也能導致口服應用的叔丁喘寧生物利用度增加，但是這種臨床效應目前尚不清楚。
在臨床藥理學試驗中，把他達拉非(10mg)與茶堿（一種非選擇性的磷酸二酯酶抑制劑）一起應用，沒有發現藥代動力學上的相互作用。唯一的藥理學的影響就是使心率輕微增加(3.5次/分鐘)。盡管這種效應很小并且在這個臨床試驗中沒有顯著意義，在聯用時仍應予以考慮。尚未進行他達拉非與降糖藥的聯合應用時的相互作用的研究。
他達拉非不會對經CYP450酶亞族代謝清除的藥物產生有臨床意義的抑制和誘導。研究證實他達拉非不會對下述CYP450酶業族產牛抑制或誘導：CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1、CYP2C9和CYP2C19。
他達拉非（10mg和20mg）對S-華法令或R-華法令（CYP2C9的底物）的分布(AUC)不會產生有臨床意義的影響；他達拉非對華法令誘導的凝血酶原時間的變化也無影響。
他達拉非（10mg和20mg）不增強乙酰水楊酸導致的出血時間延長。
未進行與 糖尿病 治療藥物間相互作用的研究。
