?　　目前批準的抗HBV藥物優缺點并存，但總體治療效果仍不理想。恩替韋的療效顯著優于日前常用的核苷類似物拉米夫定，更為重要的是，核苷類似物初治患者應用恩替卡韋1年無1例發生耐藥。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，能有效地選擇性抑制HBV復制，阻斷HBV復制的3個時期，是現有核苷類似物（拉米夫定、阿德福韋、替比夫定、替諾福韋）中最強的化合物。

　　對于核苷類似物初治患者，無論HBeAg陽性還是陰性，治療48周時，恩替卡韋組組織學改善比例均顯著高于拉米夫定組；對于拉米夫定耐藥的患者，恩替卡韋組出現組織學改善的患者比例為55％，拉米夫定組儀為28％。其他觀察指標如HBV DNA<400拷貝／ml的患者比例、HBV DNA較基線的降低幅度以及ALT復常率，恩替卡韋組均照著優于拉米夫定組。僅HBeAg陽性患者的血清轉換未達到顯著差異。可以說，在臨床療效方面，恩替卡韋是對拉米夫定的全面超越。

　　從總休安傘性來看，恩替卡韋組的不良事件停藥比例、治療中嚴重不良事件發生率和死亡比例與拉米夫定組類似，無顯著差異；治療期間及治療后的肝臟小良事件ALT明顯升高、非肝細胞癌肝臟嚴重不良事件發生比例也相似。因此認為恩替卡韋的安全性與拉米夫定相當，無論治療核苷類似物初治還是失效患者，無論劑量是0.5 mg還是1.0 mg，恩替卡韋的安全性均較好。

　　病毒耐藥問題是臨床 醫師 最關注的問題之一。體外研究證實，拉米夫定耐藥變異株L1 80M+M204V／I對恩替卡韋的敏感性降低8～31倍，但恩替卡韋對拉米夫定耐藥變異株的抗病毒能力仍然比阿德福韋高50倍以上，并且恩替卡韋對阿德福韋耐藥變異株A181V或N236T均保持較高的敏感性。

　　綜上所述，恩替卡韋能有效持續抑制病毒復制，這種強大持續的抑制作用是恩替卡韋耐藥性低的關鍵。進一步分析發現，核苷類似物初治患者接受恩替卡韋治療48周時，無1例發生耐藥；采用恩替卡韋治療拉米夫定失效的患者，48周時因耐藥而出現的病毒反彈發生率僅為1％；與恩替卡韋耐藥有關的基因位點為169、184、202和250；拉米夫定耐藥基因變異是出現恩替卡韋耐藥基因變異的前提。

　　（本文摘自《臨床醫學》“淺談恩替卡韋治療慢性 乙肝 的臨床研究”一文）