國(guó)內(nèi)乙肝患者使用阿德福韋酯治療5年的療效數(shù)據(jù)報(bào)道
2017-05-10
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? 2009年5月21-24日,由中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)與中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)共同主辦的“第十四次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議”在廣州召開。在會(huì)議期間,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院茅益民教授報(bào)告了阿德福韋酯治療中國(guó) 乙肝 病毒(HBV)e抗原(HBeAg)陽(yáng)性慢性乙肝患者5年(中國(guó)ADF30001研究)的結(jié)果。
研究目標(biāo)480例患者均為HBeAg陽(yáng)性、血清HBV DNA≥106 copies/ml,血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)>1×正常值上限(ULN)的慢性乙肝患者,最終完成5年研究的患者數(shù)為390例, 脫落率僅為18%。
在阿德福韋酯治療5年期間,患者HBV DNA水平降低的幅度穩(wěn)定遞增。治療1年,HBV DNA水平即可下降4.8 log10 copies/ml,治療5年,可下降5.5 log10 copies/ml。治療期間,ALT正常的患者比例穩(wěn)定維持在75%~79%之間。發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)陰或血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者比例隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)而穩(wěn)步遞增。通過分析發(fā)現(xiàn), HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率與患者基線ALT水平呈正相關(guān), 基線ALT水平越高的患者,HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率越高。64例患者達(dá)到持久HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后停藥接受隨訪,中位隨訪時(shí)間60周, 70%的患者能維持應(yīng)答。
意向治療分析(ITT)顯示,阿德福韋酯治療5年,病毒學(xué)耐藥率僅為15%。對(duì)發(fā)生病毒學(xué)突破患者血清進(jìn)行基因測(cè)序分析結(jié)果為,阿德福韋酯相關(guān)耐藥突變?yōu)镹236T和A181V。
在阿德福韋酯的5年治療期間,血清肌酐水平升高的患者占1.3%(6/480例), 2.3%(11/480例)的患者因不良反應(yīng)而退出研究。有6%(29/480例)的患者至少發(fā)生過1次嚴(yán)重不良事件,但其中僅3例與藥物治療相關(guān)。
阿德福韋酯治療中國(guó)HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者5年的結(jié)果表明:阿德福韋酯抑制病毒的作用較強(qiáng),治療1年,HBV DNA水平即可下降4.8 log10 copies/ml,且病毒學(xué)和血清學(xué)應(yīng)答隨療程延長(zhǎng)而穩(wěn)步遞增,生化學(xué)應(yīng)答維持穩(wěn)定 ;阿德福韋酯長(zhǎng)期治療耐藥率低,安全性好;停藥后持續(xù)血清學(xué)應(yīng)答比例較高。
研究目標(biāo)480例患者均為HBeAg陽(yáng)性、血清HBV DNA≥106 copies/ml,血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)>1×正常值上限(ULN)的慢性乙肝患者,最終完成5年研究的患者數(shù)為390例, 脫落率僅為18%。
在阿德福韋酯治療5年期間,患者HBV DNA水平降低的幅度穩(wěn)定遞增。治療1年,HBV DNA水平即可下降4.8 log10 copies/ml,治療5年,可下降5.5 log10 copies/ml。治療期間,ALT正常的患者比例穩(wěn)定維持在75%~79%之間。發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)陰或血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者比例隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)而穩(wěn)步遞增。通過分析發(fā)現(xiàn), HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率與患者基線ALT水平呈正相關(guān), 基線ALT水平越高的患者,HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率越高。64例患者達(dá)到持久HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后停藥接受隨訪,中位隨訪時(shí)間60周, 70%的患者能維持應(yīng)答。
意向治療分析(ITT)顯示,阿德福韋酯治療5年,病毒學(xué)耐藥率僅為15%。對(duì)發(fā)生病毒學(xué)突破患者血清進(jìn)行基因測(cè)序分析結(jié)果為,阿德福韋酯相關(guān)耐藥突變?yōu)镹236T和A181V。
在阿德福韋酯的5年治療期間,血清肌酐水平升高的患者占1.3%(6/480例), 2.3%(11/480例)的患者因不良反應(yīng)而退出研究。有6%(29/480例)的患者至少發(fā)生過1次嚴(yán)重不良事件,但其中僅3例與藥物治療相關(guān)。
阿德福韋酯治療中國(guó)HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者5年的結(jié)果表明:阿德福韋酯抑制病毒的作用較強(qiáng),治療1年,HBV DNA水平即可下降4.8 log10 copies/ml,且病毒學(xué)和血清學(xué)應(yīng)答隨療程延長(zhǎng)而穩(wěn)步遞增,生化學(xué)應(yīng)答維持穩(wěn)定 ;阿德福韋酯長(zhǎng)期治療耐藥率低,安全性好;停藥后持續(xù)血清學(xué)應(yīng)答比例較高。
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