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舒太阿德福韋酯片耐藥性怎么樣?

2017-05-10 來源:網絡
?  舒太阿德福韋酯片因其本身的副作用小, 用藥 方便等,作為一種治療 乙肝 的新型藥物而備受患者的關注,但是隨著舒太阿德福韋酯片的普遍使用,舒太阿德福韋酯片耐藥的現象也是越來越多。

  耐藥性: 對接受阿德福韋治療后但仍可檢測出血清HBV DNA的患者進行長期(96~144周)的耐藥基因型分析,確定rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異 導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4-14倍,產生這種變異的6名患者的血清HBV DNA水平均出現反跳。rtA181V變異導致其體外對阿德福韋敏感性降低2.5~3倍,產生這種變異的3名患者中,2名的血清HBV DNA水平出現反跳。  

  交叉耐藥性:在HBV DNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關突變(rtL_180M,rtM204I,rtM204V,rtL180M+rtM204V,rtV173L)的 重組HBV變異株,在體外對阿德福韋敏感。在有拉米夫定耐藥相關突變HBV的患者體內,阿德福韋也顯示了抗HBV作用,其使血清HBV DNA下降的中位數為4.3long10拷貝數/毫升。含DNA多聚酶突變(rtT128N和rtR153Q或rtW153Q,與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥 相關)的HBV變異株,在體外對阿德福韋敏感。表達為阿德福韋耐藥相關的rtN236T變異HBV株在體外對拉米夫定的敏感性降低2~3倍,但體內仍對拉 米夫定敏感。體外和患者的初步資料提示表達為阿德福韋耐藥相關的rtA181V變異HBV株在體外對拉米夫定的敏感性降低3倍。   

  阿德福韋酯的耐藥性會導致病毒載量的反彈,從而加重乙型肝炎,使肝功能衰退,導致肝功能失代償,并有可能致死。   

  對于具有拉米夫定耐藥證據的患者(rtL180M,rtA181T,和/或rtM2041/V)或者之前有拉米夫定暴露的患者,為了降低耐藥性的風 險,阿德福韋酯應與拉米夫定聯合用藥,而不能單獨使用。   

  對于接受阿德福韋酯單藥治療的患者,為降低耐藥性的風險,如果血清HBV DNA的水平持續高于1000拷貝數/毫升時,應考慮更改治療方案。   

  舒太阿德福韋酯發生耐藥變異較少,只要血清病毒長期維持在很低的復制水平,就有可能較長時間穩定控制病情;與拉米規定不交叉耐藥,主要作為拉米夫定耐藥的“補救藥”,對拉米夫定耐藥的患者與初治的患者同樣有效。有輕微的腎毒性,要先查腎功能才能用藥,用完1年還要復查。

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