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阿德福韋酯片的藥理毒理是怎樣的?

2017-05-10 來源:網(wǎng)絡(luò)
?  阿德福韋酯片可用于治療慢性乙型肝炎,但服用的同時也不可忽略它的毒副作用。了解它的毒副作用,不提前做出相應(yīng)的預(yù)防工作,才能防患于未然,防止更嚴重的損害發(fā)生。

  1、慢性毒性:在動物實驗中,以組織學(xué)改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管 腎病 ,是阿德福韋酯主要劑量限制性毒性反應(yīng)。動物實驗中觀察到的腎毒性發(fā)生的暴露量至少為推薦人治療劑量(10 mg/天)下暴露量的3-10倍。

  2、遺傳毒性:在體外鼠淋巴細胞瘤的細胞實驗中(有或無代謝活化),阿德福韋有致突變作用。阿德福韋在未經(jīng)代謝活化的人外周血淋巴細胞體外實驗中能誘導(dǎo)染色體畸變。在體內(nèi)的小鼠微核實驗中,阿德韋無染色體斷裂劑作用;在采用鼠傷寒沙門氏桿菌和大腸桿菌菌株的Ames細菌回復(fù)突變實驗中(經(jīng)過或未經(jīng)代謝活化的情況下),阿德福韋無致突變性。

  3、生殖毒性:當(dāng)暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時,未見對大鼠生育力的影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予阿德福韋酯(暴露量分別約為人治療劑量10 mg/天的23倍和40倍),未見胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋,在能產(chǎn)生明顯母體毒性的劑量時(相當(dāng)于人用推薦治療劑量下暴露量的38倍),胚胎毒性和胎鼠畸形(全身性水腫、眼泡凹陷、臍疝和尾巴扭結(jié))發(fā)生率的增加。在靜脈注射劑量相等于人暴露量12倍時,未見不良影響。

  4、致癌性:在小鼠和大鼠的長期致癌性研究中,小鼠和大鼠經(jīng)口給藥阿德福韋酯,劑量分別相當(dāng)于人治療劑(10 mg/天)暴露量的10倍和4倍,未見致癌作用。
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