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阿德福韋酯片的藥理毒理是怎樣的?

2017-05-10 來源:網絡
?  阿德福韋酯片可用于治療慢性乙型肝炎,但服用的同時也不可忽略它的毒副作用。了解它的毒副作用,不提前做出相應的預防工作,才能防患于未然,防止更嚴重的損害發生。

  1、慢性毒性:在動物實驗中,以組織學改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管 腎病 ,是阿德福韋酯主要劑量限制性毒性反應。動物實驗中觀察到的腎毒性發生的暴露量至少為推薦人治療劑量(10 mg/天)下暴露量的3-10倍。

  2、遺傳毒性:在體外鼠淋巴細胞瘤的細胞實驗中(有或無代謝活化),阿德福韋有致突變作用。阿德福韋在未經代謝活化的人外周血淋巴細胞體外實驗中能誘導染色體畸變。在體內的小鼠微核實驗中,阿德韋無染色體斷裂劑作用;在采用鼠傷寒沙門氏桿菌和大腸桿菌菌株的Ames細菌回復突變實驗中(經過或未經代謝活化的情況下),阿德福韋無致突變性。

  3、生殖毒性:當暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時,未見對大鼠生育力的影響。大鼠和家兔經口給予阿德福韋酯(暴露量分別約為人治療劑量10 mg/天的23倍和40倍),未見胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋,在能產生明顯母體毒性的劑量時(相當于人用推薦治療劑量下暴露量的38倍),胚胎毒性和胎鼠畸形(全身性水腫、眼泡凹陷、臍疝和尾巴扭結)發生率的增加。在靜脈注射劑量相等于人暴露量12倍時,未見不良影響。

  4、致癌性:在小鼠和大鼠的長期致癌性研究中,小鼠和大鼠經口給藥阿德福韋酯,劑量分別相當于人治療劑(10 mg/天)暴露量的10倍和4倍,未見致癌作用。
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