通過商品名或者批準文號到【國家食品 藥品 監督管理局網站】查詢商品真偽。

　　【商品名稱】素比伏

　　【通用名稱】 替比夫定片

　　【成份】活性成分: 替比夫定，化學名稱: 1-(2-去氧-β-L-呋喃核糖)-5-甲尿嘧啶。

　　【性狀】本品為薄膜包衣片，除去包衣后顯白色至微黃色。

　　【適應癥】

　　替比夫定用于有病毒復制證據以及有血清轉氨酶（ALT或AST）持續升高或肝組織活動性病變證據的慢性乙型肝炎成人患者。本適應癥基于HBeAg陽性和HBeAg陰性的代償性慢性乙型肝炎成年患者治療1年后的病毒學、血清學、生化和組織學應答的結果。

　　【用法用量】患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的 醫生 指導下使用本品。成人和青少年（>=16歲）本品的推薦劑量為每日1次，每次600mg，飯前或飯后口服均可。治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。腎功能損傷且肌酐清除率≥50 mL/min患者，按照推薦劑量和用法服用即可；腎功能損傷且肌酐清除率<50 mL/min患者包括進行血液透析終末期 腎病 (ESRD)患者，應在醫生的指導下調整劑量和用法。終末期腎病(ESRD)患者服用本品應在血液透析完后進行。肝功能損傷患者，無需改變推薦劑量和用法。服用本品期間，應當定期監測乙型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標志物，至少每6個月1次。

　　【不良反應】國外臨床研究中常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）氣脹、腹瀉和消化不良。

　　【禁忌】對替比夫定或其任何輔料過敏者禁用。

　　【注意事項】

　　腎功能

　　替比夫定主要通過腎臟排泄而消除，因此推薦對于肌酐清除率<50 mL/min的患者及正在接受血透治療的患者調整給藥間隔(參見用法用量)。此外，替比夫定與其它影響腎功能的藥物合用可能會影響替比夫定和/或合 用藥 物的血藥濃度(參見藥物相互作用)。

　　對乙型肝炎的抗病毒藥物耐藥的患者

　　尚無足夠的對照性研究觀察替比夫定治療耐拉米夫定的乙型肝炎病毒感染者的療效。替比夫定在體外對單一M204V突變的HBV病毒株有活性，但對有M204V/L180M 雙重突變或單一M204I 突變的HBV病毒株無活性 (參見藥理毒理藥理作用)。

　　尚無足夠的對照性研究觀察替比夫定治療耐阿德福韋的乙型肝炎病毒感染者的療效。在體外，替比夫定對N236T突變的HBV株有活性。

　　接受肝移植的患者

　　替比夫定在接受肝移植者中的安全性及療效尚不清楚。替比夫定多次給藥與環孢菌素合用后，其穩態下的藥代動力學未發生改變。對于接受肝移植的患者已經接受或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制劑治療（如環孢菌素或他克莫司），如果確定替比夫定治療是必須的，則應該在治療前及治療中監測腎功能 (參見藥代動力學特殊人群和藥物相互作用)。

　　特殊人群

　　尚沒有研究觀察替比夫定對合并其他感染的乙型肝炎患者（如，同時患有人類免疫缺陷病毒[HIV]、丙型肝炎病毒[HCV]或丁型肝炎病毒[HDV]的感染）的療效。

　　老年患者用藥

　　替比夫定的臨床研究中未包括足夠數量的年齡≥ 65歲的患者，無法確定老年患者的治療應答是否不同于年輕受試者。一般來說，考慮到老年患者因伴隨 疾病 或使用其它藥物導致腎功能下降的可能性較高，這類患者使用替比夫定治療時必須要慎重。老年患者應該監測腎功能，并且按照腎功能進行劑量調整（參見用法用量）。

　　患者須知

　　患者應該在內科 醫師 的指導下服用本品。對于新發的癥狀或服用伴隨的藥物，應該咨詢他們的內科醫師。

　　應建議患者在出現無法解釋的肌無力、觸痛或疼痛時及時報告。

　　本品并不是治愈乙型肝炎的藥物，目前尚不清楚替比夫定的長期治療效益，尤其不清楚初始的治療應答與疾病的最終后果（例如肝細胞癌和失代償性肝硬化）之間的關系。

　　如果停止治療在某些病例中有可能發生肝臟疾病的惡化。

　　目前尚不能證明服用本品可以減少通過性接觸或血液污染來傳染HBV的風險（參見孕婦及哺乳期婦女用藥分娩）。

　　對駕駛和機械操作能力的影響

　　在接受本品治療的過程中出現頭暈或疲勞的患者不應該駕駛或使用機器。

　　【藥理毒性】

　　藥理作用

　　替比夫定是一種合成的胸腺嘧啶核苷類似物，具有抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV DNA）聚合酶的活性。替比夫定可被細胞激酶磷酸化，轉化為具有活性的三磷酸鹽形式，三磷酸鹽在細胞內的半衰期為14小時。替比夫定-5’-三磷酸鹽通過與HBV DNA聚合酶（逆轉錄酶）的天然底物--胸腺嘧啶-5’-三磷酸鹽競爭，抑制該酶活性。替比夫定-5‘-三磷酸鹽摻入病毒DNA可導致DNA鏈合成終止，從而抑制HBV復制。替比夫定同時是HBV第一條鏈 (EC50=0.4-1.3 M)與第二條鏈 (EC50=0.12-0.24 M)合成的抑制劑，而且對第二條鏈的抑制作用更明顯。替比夫定-5‘-三磷酸鹽即使在濃度達到100 M時對人細胞DNA聚合酶 、 或也沒有抑制作用。替比夫定在濃度達10 M時，在HepG2細胞中沒有發現明顯的線粒體毒性。

　　在表達HBV的人肝癌細胞系2.2.15和感染鴨乙型肝炎病毒(DHBV)的原代鴨肝細胞中，替比夫定抑制病毒合成的半數有效濃度(EC50)約為0.2 M。在細胞培養中替比夫定與阿德福韋的抗HBV活性有疊加作用，且不被艾滋病病毒核苷類逆轉錄酶抑制劑地達諾新和司他夫定所拮抗。替比夫定對人免疫缺陷病毒(HIV)I型無活性(EC50 值 200 M)，而且不拮抗阿巴卡韋、地達諾新、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、替諾福韋或齊多夫定的抗HIV活性。

　　耐藥性

　　在III期全球注冊的007GLOBE研究中，每日接受替比夫定600mg治療的初治患者中，第52周時分別有59%（252/430）的HBeAg陽性患者和89% （202/227）的HBeAg陰性患者的HBV DNA達到了檢測不到的水平（<300 拷貝/mL）。在第52周，分別有 145/430（34%）的HBeAg陽性和19/227（8%）的HBeAg陰性患者的HBV DNA≥1,000拷貝/mL。在有足量可擴增的HBV DNA和≥16周治療的條件下，103名HBeAg陽性患者中有49名以及12名HBeAg陰性患者中有12名在基因型分析時發現了與病毒學失敗有關的一個或多個位點的氨基酸置換（rtM204I、rtL80I/V、rtA181T、rtL180M、rtL229WN）。rtM204I突變是發生最頻繁的突變，并且46名攜帶有此突變的患者中有34名與病毒學反彈（比最低值增加≥1 log10）有關。

　　交叉耐藥

　　治療HBV感染的核苷類似物間存在交叉耐藥現象。在細胞學試驗中，對拉米夫定耐藥的rtM204I單一突變株或者rtLl80M/rtM204V雙突變株對替比夫定的敏感性降低≥1,000倍。對于與拉米夫定耐藥相關的rtM204V單一突變株而言，替比夫定保留有類似抗野生株表型的活性（減少1.2 倍）。尚沒有臨床試驗評估替比夫定針對含有rtM204V突變的HBV株的有效性。在細胞培養中，含阿德福韋耐藥相關的rtA181V突變的HBV株對替比夫定的敏感性降低 3~5倍。含阿德福韋耐藥相關的rtN236T突變的HBV株對替比夫定仍然保持敏感。

　　毒理研究

　　遺傳毒性

　　在體內和體外試驗中，替比夫定未顯示出遺傳毒性。在Ames細菌回復突變試驗中，使用鼠傷寒沙門氏菌和大腸桿菌（經過或未經代謝活化），未見替比夫定有致突變性。替比夫定在哺乳動物細胞基因突變試驗中未顯示致染色體斷裂，這些試驗包括培養的人淋巴細胞和中國倉鼠卵巢細胞（經過或未經代謝活化）試驗。而且，替比夫定在小鼠體內微核研究的結果也為陰性。

　　生殖毒性

　　生殖毒性研究中，雌雄大鼠的全身暴露劑量約為人治療劑量的14倍時，未觀察到有損害生育力的證據。臨床前研究中替比夫定無致畸性，且顯示其對胚胎和胎仔發育無不良作用。對妊娠大鼠和家兔的研究顯示替比夫定可以通過胎盤。對大鼠和家兔的發育毒理學研究表明，在劑量達每天1,000 mg/kg，暴露量分別高出人體治療劑量（600mg/日）的6倍和37倍時，

　　未觀察到對胎仔有損害的證據。

　　致癌性

　　動物實驗提示，替比夫定沒有潛在的致癌性。在小鼠和大鼠經口給予替比夫定的長期致癌性研究中，暴露劑量最高達到人體治療劑量（每天600mg）的14倍時，沒有發現致癌性。

　　【藥代動力學】

　　成人藥代動力學

　　在 健康 受試者和慢性乙型肝炎患者中評價了替比夫定單劑量和多劑量的藥代動力學（包括中國在內）。在兩組人群中，替比夫定的藥代動力學相似。

　　吸收和生物利用度

　　健康受試者（n=12）每日口服一次替比夫定600mg，穩態血漿濃度在給藥后1~4小時（中位數2小時）達到峰值（Cmax 的均數±標準差為3.69±1.25 μg/mL）. 藥時曲線下面積（AUC）是26.1 ±7.2 μg﹒h/mL（均數±標準差），血漿谷濃度（Ctrough）大約是0.2 - 0.3 μg/mL。每日給藥一次，大約5至7天后達到穩態，蓄積量約為1.5倍，這說明其有效蓄積半衰期大約為15小時。

　　食物對口服吸收的影響

　　當替比夫定600mg單一劑量與高脂（約55 g）、高熱量（約950千卡）飲食同時給予患者服用時，替比夫定的吸收和暴露均不受影響。替比夫定在進食或空腹的條件下均可服用。

　　分布

　　替比夫定在體外與人血漿蛋白的結合率較低(3.3%)。口服后，估算的表觀分布容積超出全身體液量，提示替比夫定廣泛分布于全身各組織內。替比夫定在血漿和血細胞間分布均勻。

　　代謝

　　健康受試者服用14C標記的替比夫定后，檢測不出代謝產物。替比夫定不是細胞色素P450 (CYP450) 酶系統的底物或抑制劑 (參見藥物相互作用)。

　　消除

　　達到峰值后，替比夫定血藥濃度以雙指數方式下降，終末消除半衰期(T1/2)為40-49小時。替比夫定主要以原形通過尿液排泄。其腎清除率接近正常腎小球濾過率，提示主要排泄機制為被動擴散。單劑量口服600mg后，約42% 劑量在給藥后的7天中通過尿排泄。由于腎排泄是替比夫定的主要消除途徑，對于中到重度腎功能不全的患者及那些正在接受血液透析的患者，需要進行給藥間隔調整 (參見用法用量)。

　　特殊人群

　　性別

　　替比夫定藥代動力學無顯著性別差異。

　　種族

　　替比夫定藥代動力學無顯著種族差異。從中國健康受試者的研究016獲得的藥代動力學參數與其他人群所獲得的結果相似。

　　 兒童 與老年患者

　　未在兒童或老年患者中進行替比夫定藥代動力學研究。

　　腎功能受損患者

　　在有不同程度的腎功能受損者（未患慢性乙型肝炎）中評價了單劑量藥代動力學（以肌酐清除率作為評估標準）。根據表7的數據，推薦在肌酐清除率小于50 mL/min的患者中，需調整替比夫定的給藥間隔 (參見用法用量)。接受血透治療的腎功能不全患者血透（達4小時）可降低替比夫定的全身暴露約23%。按照肌酐清除率進行給藥間隔調整，在常規血透期間無需額外調整劑量(參見用法用量)。應在血透后服用替比夫定。

　　肝功能受損患者

　　在有不同程度的肝功能受損者（未患慢性乙型肝炎）中評價了單次給藥劑量600mg藥代動力學。肝功能受損者與無肝功能受損者比較，替比夫定的藥代動力學未發生改變。這些研究的結果提示，對于肝功能受損的患者無需調整劑量(參見用法用量)。

　　【規格】600mg*7片

　　【貯藏】30°C以下貯藏。保存在原包裝盒內。本品必須存放在兒童不可觸及的地方

　　【包裝】PVC/鋁塑泡罩包裝，每板含有7片薄膜衣片。每盒裝有7片。

　　【有效期】兩年。

　　以上商品圖片及說明請以實物為準，詳情請咨詢萬藥網客服。