?　　對(duì)于絕大多數(shù) 糖尿病 患者來說，口服降糖藥仍然是主要的治療方法。有些患者在剛開始服藥的一段時(shí)間內(nèi)，血糖會(huì)控制得比較好，但隨著時(shí)間的延長，降糖藥的效果會(huì)越來越差。為此，患者常會(huì)非常擔(dān)心，認(rèn)為自身的病已經(jīng)非常嚴(yán)重，失去了治療的信心，甚至病急亂投醫(yī)，或亂 用藥 物，最終造成更為嚴(yán)重的不良后果。

　　那么，降糖藥的治療效果為什么會(huì)越來越差，遇到這種情況時(shí)該怎么辦呢？

　　目前的口服降糖藥，尤其是磺脲類降糖藥，常會(huì)出現(xiàn)長期用藥后效果變差的情況。這究竟是怎么回事呢？有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，由于糖尿病患者的血糖長期偏高而對(duì)機(jī)體造成影響，以及磺脲類降糖藥的長期刺激，會(huì)導(dǎo)致胰島的敏感性降低（即“胰島素抵抗”），從而會(huì)使胰島素的分泌逐漸下降。一般來說，2型糖尿病患者隨著病程的延長，胰島素的分泌功能會(huì)呈現(xiàn)進(jìn)行性衰退的趨勢(shì)。因此，對(duì)于直接依賴胰島β細(xì)胞功能起作用的磺脲類降糖藥，促使胰島素分泌的反應(yīng)便會(huì)越來越差，這就造成了口服降糖藥效果越來越差的常見現(xiàn)象。

　　此外，還有一類患者屬于“繼發(fā)性無效”，即患者服用磺脲類降糖藥初期（數(shù)月至數(shù)年），血糖能夠得到滿意控制，但隨著時(shí)間的推移，效果便越來越差，即使加至最大劑量，血糖仍然得不到理想控制。引起繼發(fā)性無效的主要原因是：患者飲食控制不嚴(yán)，運(yùn)動(dòng)太少，經(jīng)常腹瀉導(dǎo)致藥物吸收不良，藥物使用方法不當(dāng)，存在應(yīng)激因素（如感染等），或同時(shí)使用對(duì)胰島素有拮抗作用的藥物（如激素、利尿劑、避孕藥），等等。這類情況不屬于真正的磺脲類降糖藥無效，消除這些干擾因素之后，效果便可以變得明顯。

　　一旦發(fā)現(xiàn)磺脲類降糖藥的治療效果不理想時(shí)，應(yīng)及早加用胰島素進(jìn)行聯(lián)合治療，這對(duì)補(bǔ)充自身胰島素分泌不足，迅速控制血糖，減輕高血糖對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的不良影響，保護(hù)殘留的胰島功能，都具有非常重要的意義。不僅如此，如果能將兩者聯(lián)合應(yīng)用，還可節(jié)省外源性胰島素的使用劑量，避免高胰島素血癥的危害，同時(shí)還能減輕外源性胰島素對(duì)自身胰島素分泌功能的反饋性抑制。

　　一些“繼發(fā)性無效”的糖尿病患者，配合胰島素治療一段時(shí)間后，胰島β細(xì)胞功能可獲得明顯改善，并能恢復(fù)對(duì)口服降糖藥的敏感性。當(dāng)然，如果患者的胰島已經(jīng)嚴(yán)重受損，甚至幾乎沒有分泌的功能，則應(yīng)完全換用胰島素治療。也有少數(shù)使用磺脲類降糖藥，發(fā)生繼發(fā)性無效者，聯(lián)合使用雙胍類、胰島素增敏劑、ａ-糖苷酶抑制劑等藥物后，藥效又能重新發(fā)揮，這可能與這類藥物改善胰島素抵抗有關(guān)。

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