?　　拉米夫定是上市最早，臨床應(yīng)用也最為廣泛的核苷類(lèi)抗病毒 藥物，但隨之而來(lái)的拉米夫定耐藥問(wèn)題也日趨嚴(yán)重。有研究統(tǒng)計(jì)提示拉米夫定耐藥率逐年升高，治療1年后發(fā)生臨床耐藥的比例可達(dá)14％，4年更可高達(dá)67％，新一代核苷酸類(lèi)似物——阿德福韋酯具有廣譜的抗病毒作用，能有效抑制HBV野生株和拉米夫定耐藥株的復(fù)制。耐藥發(fā)生率低并且出現(xiàn)時(shí)間較晚。本研究觀察阿德福韋酯片對(duì)拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者的療效和安全性。

　　研究資料及方法：用多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、拉米夫定對(duì)照的臨床試驗(yàn)，選擇拉米夫定耐藥的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者209例，按1：l的比例隨機(jī)分為阿德福韋酯組105例，拉米夫定組104例。完成24周和48周治療時(shí)，檢測(cè)血清HBV DNA水平、乙型肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志物及肝功能變化。

　　研究結(jié)果：治療24周時(shí)阿德福韋酯組血清HBV DNA水平，平均下降2．40 log10，病毒應(yīng)答率為59．O％，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)復(fù)常率為54．3％，均顯著高于拉米夫定組；治療48周時(shí)阿德福韋酯組血清HBV DNA水平，平均下降2．7l 10910，病毒應(yīng)答率為61．9％，ALT復(fù)常率為54．3％，顯著優(yōu)于拉米夫定組；阿德福韋酯組治療后血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率及不良事件發(fā)生率與拉米夫定組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。未發(fā)生與研究藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　阿德福韋與拉米夫定區(qū)別在于阿德福韋本身含有磷酸基，在轉(zhuǎn)化為阿德福韋聚合酶過(guò)程中不依賴(lài)于核苷酸酶，因此阿德福韋在多種細(xì)胞內(nèi)有較強(qiáng)的活性。上述研究結(jié)論表示德福韋酯片治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎，可在病毒學(xué)及生物化學(xué)方面取得較好療效，且安全性良好。